Fernando Calvo se licenció en Bioquímica por la Universidad del País Vasco (2001). Tras un año de prácticas de empresa en AstraZeneca (Manchester, Reino Unido), se incorporó el grupo de Piero Crespo en el CSIC/Universidad de Cantabria (Santander, España), donde se doctoró estudiando las GTPasas Ras en 2008. Entre 2010 y 2013, Fernando realizó sus estudios de postdoctorado en el grupo del Erik Sahai (London Research Institute, Reino Unido), centrándose en el estudio de la metástasis y el microambiente tumoral. A finales de 2013 se incorporó como jefe de grupo en el Institute of Cancer Research (Londres, Reino). En 2018 obtuvo un contrato Ramón y Cajal y volvió a Santander donde lidera el Grupo de Microambiente Tumoral del IBBTEC. En 2021 se incorporó como Científico Titular del CSIC en el IBBTEC. La investigación del Dr Calvo se centra en el estudio del papel del microambiente tumoral en el desarrollo, diseminación y respuesta terapéutica de distintos tumores sólidos.
Es autor de más de 30 publicaciones incluyendo trabajos en Cancer Cell, Nature Cell Biology, Nature Communications, Journal of Cell Biology y Journal of National Cancer Institute. A lo largo de su carrera ha conseguido financiación competitiva incluyendo las prestigiosas ayudas ERC-CoG, Lab AECC, Premio BBVA Leonardo, Worldwide Cancer Research Grant, CRUK Multidiciplinary Award, además de Proyectos del Plan Nacional. Ha dirigido una tesis doctoral y dos de Máster (con varias más en curso), y ha sido galardonado con distintos premios nacionales e internacionales. Actúa habitualmente como evaluador para instituciones científicas nacionales e internacionales, y como editor y revisor en múltiples revistas científicas. Ha sido invitado a impartir más de 40 charlas y seminarios en congresos, universidades y otras instituciones científicas, nacionales e internacionales.
Microambiente Tumoral
Líneas de Investigación
El microambiente tumoral, compuesto de células no cancerosas y moléculas de la matriz extracelular, puede participar en muchos procesos claves en cáncer. El grupo Microambiente Tumoral del IBBTEC investiga el contexto multicelular de los tumores sólidos para entender los mecanismos moleculares que regulan la progresión y diseminación del cáncer. El objetivo último de estos estudios es generar conocimiento clave sobre la biología del cáncer que guie estrategias futuras para un mejor diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. Para lograrlo, trabajamos con colaboradores académicos, clínicos e ingenieros en proyectos de marcado trasfondo multidisciplinar, integrando modelos experimentales del cáncer, material clínico y modelos preclínicos, así como complejos sistemas in vitro y análisis bioinformáticos de información de alto contenido (transcriptómica, proteómica, etc.).
Regulación del citoesqueleto y su papel en la diseminación metastático. Nuestro equipo está interesado en conocer por qué y cómo las células cancerígenas se extienden por el cuerpo. Para ello utilizamos complejos ensayos in vitro y modelos preclínicos para estudiar las interacciones reciprocas entre las células metastáticas y el microambiente tumoral, así como los reordenamientos moleculares que promueven comportamientos metastáticos más eficientes. Debido a su gran relevancia en estos procesos, un foco principal de atención es el análisis pormenorizado de la dinámica y el control del citoesqueleto celular con el fin de descubrir nuevos moduladores que puedan suponer nuevas dianas terapéuticas para frenar la metástasis.
Estudio de los mecanismos que controlan la reprogramación del estroma en cáncer. También estudiamos las señales microambientales (tanto químicas como físicas) o de origen canceroso que conllevan la aparición de fenotipos pro-tumorales en células sanas o normales del microambiente tumoral, con un foco particular en el análisis de los fibroblastos asociados a cáncer (CAF). Usando herramientas moleculares y bioinformáticas, examinamos los patrones de expresión génica y la activación de cascadas de señalización en el estroma canceroso. A su vez, investigamos cómo las interacciones reciprocas entre las células cancerosas y normales afectan a esos patrones, así como su relevancia en los distintos procesos tumorales con el fin de diseñar estrategias que puedan perturbarlas e impedir la progresión tumoral.
Caracterización del papel de la heterogeneidad de los CAFs en la progresión tumoral. Hemos desarrollado sistemas in vitro e in vivo para investigar el comportamiento de los CAFs, su contribución a los distintos procesos tumorales (p. ej. crecimiento tumoral, invasión, angiogénesis, inmunosupresión), y los mecanismos moleculares que los controlan. Sin embargo, existe una gran heterogeneidad molecular y funcional dentro de los CAFs, lo cual afecta en gran medida a la evolución tumoral y a la respuesta a terapias. Nuestro equipo pretende examinar en detalle esta diversidad de los CAFs y su contribución a la diseminación metastática y resistencia a terapias.
Financiación
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“Harnessing Stromal Fibroblasts to Reduce Resistance and Improve Colon Cancer Therapeutics” | ERC Consolidator Grant 2021 (101045756) | 2022-2027 | IP: Fernando Calvo.
- "Silencing the pro-tumor crosstalk between cancer-associated fibroblasts and the tumor microenvironment in colorectal cancer” | Proyectos de Generacion de Conocimiento (PID2021-128107OB-I00) | 2022-2025 | IP: Fernando Calvo.
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“Microscopy platform with super-resolution and high content analysis (HCA) capabilities” | MINECO – Infrastructure and Equipment Call (EQC2021-007003-P) | IPs: Ignacio Varela, Piero Crespo, Maria Angeles Ros, Fernando Calvo, Juan Carlos Acosta.
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“Multidisciplinary dissection of the chemotherapy resistance mechanisms in triple negative breast cancer: A step towards improved clinical care” | AECC – Coordinated Projects 2021 (PRYCO211372RODR) | 2021-2025 | IPs: Angel Nebreda, Ignacio Varela, Juan Miguel Cejalvo, and Fernando Calvo.
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"Targeting cancer-associated fibroblasts using HDAC inhibitors to improve therapies for breast, ovarian and colon cancers" | LAB AECC 2019 (LABAE19044CALV)| 2020-2023 | PI: Fernando Calvo
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"Cortocircuitar el microambiente tumoral para entorpecer el desarrollo de cánceres agresivos" | BBVA Leonardo Awards 2019 (IN[19]_BBM_BAS_0076) | 2019-2021 | IP: Fernando Calvo
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"Identification and characterization of strategies to modulate cancer-associated fibroblasts to deter tumour progression (STOPCAF)" | Proyectos de I+D+i RETOS INVESTIGACIÓN-MINECO - RTI2018-096778-A-I00 | 2019-2021 | PI: Fernando Calvo.
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Ramon y Cajal Research Fellowship | Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (RYC-2016-20352) | 2018-2021 | PI: Fernando Calvo.
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Contrato Ramón y Cajal | Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (RYC-2016-20352) | 2018-2023 | PI: Fernando Calvo.
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Collaborative Agreement The Institute of Cancer Research - CSIC | The Institute of Cancer Research, UK | 2018-2020 | IP: Fernando Calvo.
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"Investigating the physical and biological determinants of cancer cell extravasation" | Multidisciplinary Project Award (C57744-A2367) | Cancer Research UK | IPs: Fernando Calvo y Emad Moeendarbary (Imperial College London, UK) | 2017-2021.
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"Investigating the role of stromal Dkk3 in breast cancer progression and metastasis" | Worldwide Cancer Research (Ref 15-0273) | 2015-2018 | IP: Fernando Calvo.
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"Functional characterization of breast cancer-associated fibroblasts" | CRUK Postdoctoral Fellowship | Cancer Research UK | 2010-2013 | IP: Erik Sahai.
Dirección de trabajos de investigación
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“Mechanical Regulation of CAF epigenome” | Ignacio Marina (internship) | CSIC – JAE-Intro at IBBTEC, Spain | 2021-2022.
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“Role of stromal HSF1 in tumour progression by cancer-associated fibroblasts” | Beatriz Rodríguez | Universidad de Cantabria – PhD Studentship at IBBTEC, Spain | 2021-2025.
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“Investigating the crosstalk between CAFs and macrophages in cancer” | David García (internship) | CSIC – JAE-Intro at IBBTEC, Spain | 2020-2021.
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“Epigenetic reprogramming of CAFs” | María Subijana (PhD) | Proyectos de I+D+i RETOS INVESTIGACIÓN-MINECO – FPI/PhD Studentship at IBBTEC, Spain | 2020-2024.
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“Investigating the role of stromal HSP90 in shaping aggressive tumour microenvironments” | Silvia Dominguez (PhD) | AECC-Cantabria at IBBTEC, Spain | 2020-2023.
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“Role of HSP90 in tumour progression by cancer-associated fibroblasts” | Guillermo Iborra (PhD) | Universidad de Cantabria – IBBTEC, Spain | 2019-2022 | Granted – the candidate turned it down for personal reasons.
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"Investigating the role of stromal IGFBP5 in breast cancer progression, dissemination and therapeutic resistance" | Maria Semiannikova | The Institute of Cancer Research, UK | 2017-2021.
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"Role of Borg proteins in cancer cell invasion and metastasis" | Aaron Farrugia (PhD) | The Institute of Cancer Research, UK | 2014-2018.
CD73 controls Myosin II-driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells
Samain R, Maiques O, Monger J, Lam H, Candido J, George S, Ferrari N, KohIhammer L, Lunetto S, Varela A, Orgaz JL, Vilardell F, Olsina JJ, Matias-Guiu X, Sarker D, Biddle A, Balkwill FR, Eyles J, Wilkinson RW, Kocher HM, Calvo F, Wells CM, Sanz-Moreno V.
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Stromal cells regulate mechanics of tumour spheroid
Agrawal A, Lasli S, Javanmardi Y, Coursier D, Micalet A, Watson S, Shahreza S, Serwinski B, Djordjevic B, Szita N, Cheema U, Bertazzo S, Calvo F, Moeendarbary E.
Mater Today Bio. 2023 Oct 6:23:100821
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Emergent mechanical control of vascular morphogenesis
Whisler J, Shahreza S, Schlegelmilch K, Ege N, Javanmardi Y, Malandrino A, Agrawal A, Fantin A, Serwinski B, Azizgolshani H, Park C, Shone V, Demuren OO, Del Rosario A, Butty VL, Holroyd N, Domart MC, Hooper S, Szita N, Boyer LA, Walker-Samuel S, Djordjev
Sci Adv. 2023 Aug 11;9(32):eadg9781.
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Endothelium and Subendothelial Matrix Mechanics Modulate Cancer Cell Transendothelial Migration.
Javanmardi Y, Agrawal A, Malandrino A, Lasli S, Chen M, Shahreza S, Serwinski B, Cammoun L, Li R, Jorfi M, Djordjevic B, Szita N, Spill F, Bertazzo S, Sheridan GK, Shenoy V, Calvo F, Kamm R, Moeendarbary E
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Dissecting the functions of cancer-associated fibroblasts to therapeutically target head and neck cancer microenvironment
Prieto-Fernández L, Montoro-Jiménez I, de Luxan-Delgado B, Otero-Rosales M, Rodrigo JP, Calvo F, García-Pedrero JM, Álvarez-Teijeiro S
Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114502
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Driving role of head and neck cancer cell secretome on the invasion of stromal fibroblasts: Mechanistic insights by phosphoproteomics
Prieto-Fernandez L, Villaronga MLA, Hermida-Prado F, Hijazi M, Montoro-Jimenez I, Pevida M, Llames S, Rodrigo JP, Cutillas P, Calvo F, Garcia-Pedrero JM, Alvarez-Teijeiro S
Pharmacother. 2023 Feb;158:114176
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Stromal oncostatin M cytokine promotes breast cancer progression by reprogramming the tumor microenvironmentStromal oncostatin M cytokine promotes breast cancer progression by reprogramming the tumor microenvironment
Araujo AM, Abaurrea A, Azcoaga P et al.
J Clin Invest. 2022 Apr 1;132(7):e148667.
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CDC42EP5/BORG3 modulates SEPT9 to promote actomyosin function, migration, and invasion
Aaron J. Farrugia, Javier Rodríguez, Jose L. Orgaz, María Lucas, Victoria Sanz-Moreno, Fernando Calvo
J Cell Biol (2020) 219 (9): e201912159. https://doi.org/10.1083/jcb.201912159. Epub 2020 Aug 14
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Genomic and transcriptomic determinants of therapy resistance and immune landscape evolution during anti-EGFR treatment in colorectal cancer.
Woolston A, Khan K, Spain G, Barber L, Griffiths B, Gonzalez Exposito R, Patil Y, Punta M, Mansukhani S, Davies M, Furness A, Sclafani F, Peckitt C, Kouvelakis K, Ranftl R, Begum R, Rana I, Thomas J, Bryant A, Quezada S, Wotherspoon A, Khan N, Lise S, Fot
Cancer Cell 36, 35-50.
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SREBP1 drives Keratin-80-dependent cytoskeletal changes and invasive behavior in endocrine-resistant ERα breast cancer
Ylenia Perone, Aaron J. Farrugia, Alba Rodríguez Meira, Balázs Győrffy, Charlotte Ion, Andrea Uggetti, Antonios Chronopoulos, Pasquale Marrazzo, Monica Faronato, Sami Shousha, Claire Davies, Jennifer H. Steel, Naina Patel, Armando del Rio Hernandez, Charl
Nature Communicationsvolume 10, Article number: 2115 (2019)
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An Integrated Global Analysis of Compartmentalized HRAS Signaling.
Santra T, Herrero A, Rodriguez J, von Kriegsheim A, Iglesias-Martinez LF, Schwarzl T, Higgins D, Aye TT, Heck AJR, Calvo F, Agudo-Ibáñez L, Crespo P, Matallanas D, Kolch W.
Cell Rep. 2019 Mar 12;26(11):3100-3115.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.038.
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Dickkopf-3 links HSF1 and YAP/TAZ signalling to control aggressive behaviours in cancer-associated fibroblasts
Ferrari N, Ranftl R, Chicherova I, Slaven ND, Moeendarbary E, Farrugia AJ, Lam M, Semiannikova M, Westergaard MCW, Tchou J, Magnani L, Calvo F*
Nature Communications 2019, Jan 10; 10:130
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Factors secreted by cancer-associated fibroblasts that sustain cancer stem properties in head and neck squamous carcinoma cells as potential therapeutic targets
Álvarez-Teijeiro S, García-Inclán S, Villaronga MA, Casado P, Hermida-Prado F, Granda-Díaz R, Rodrigo JP, Calvo F, del Rio-Ibisate N, Gandarillas A, Morís F, Hermsen M, Cutillas P, García-Pedrero JM
Cancers 10(9), 334.
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Characterisation of HRAS local signal transduction networks using engineered site-specific exchange factors
Herrero A, Reis-Cardoso M, Jimenez-Gomez I, Doherty C, Agudo Ibanez L, Pinto A, Calvo F, Kolch W, Crespo P, Matallanas DG
Small GTPases Nov 26:1-13.
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Cdc42EP3/BORG2 and septin network enables mechano-transduction and the emergence of cancer-associated fibroblasts
Calvo F*, Ranftl R, Hooper S, Farrugia AJ, Moeendarbary E, Bruckbauer A, Batista F, Charras G and Sahai E*
Cell Reports13(12):2699-714.
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Tumour cell-derived Wnt7a recruits and activates fibroblasts to promote tumour aggressiveness
Avgustinova A, Iravani M, Robertson D, Fearns A, Gao Q, Klingbeil P, Hanby AM, Speirs V, Sahai E, Calvo F, and Isacke CM
Nature CommunicationsJan 18; 7:10305.
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Mesenchymal Cancer Cell-Stroma Crosstalk Promotes Niche Activation, Epithelial Reversion, and Metastatic Colonization.
Del Pozo-Martin Y, Park D, Ramachandran A, Ombrato L, Calvo F, Chakravarty P, Spencer-Dene B, Derzsi S, Hill CS, Sahai E and Malanchi I
Cell Reports 13(11):2456-69.
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Reactivation of p53 by a Cytoskeletal Sensor to Control the Balance Between DNA Damage and Tumor Dissemination
Herraiz C, Calvo F, Pandya P, Cantelli G, Rodriguez-Hernandez I, Orgaz JL, Kang N, Chu T, Sahai E, Sanz-Moreno V
Journal of National Cancer Institute. 108(1): djv289.
https://doi.org/10.1093/jnci/djv289
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TGFβ suppresses CD248 expression in non-cancer cells via canonical Smad-dependent signaling pathways
Suresh S, Valdez Y, Xu A, O’Byrne A, Calvo F, Lei V and Conway EM.
BMC Cancer 14(1):113.
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Mechanotransduction and YAP-dependent matrix remodelling is required for the generation and maintenance of cancer associated fibroblasts
Calvo F, Ege N, Grande-Garcia A, Hooper S, Jenkins RP, Chaudhry S, Harrington K, Williamson P, Moeendarbary E, Charras G and Sahai E.
Nature Cell Biology 15: 637-646.
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Ras and Rho GTPases on the move: The RasGRF connection.
Crespo P, Calvo F, Sanz-Moreno V. Bioarchitecture. 2011 Jul;1(4):200-204.
[PubMed]
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Ras GEFs as inhibitors of Rho GTPases: RasGRF suppresses Cdc42-mediated tumor cell movement, cytoskeletal dynamics and transformation.
Calvo F., Sanz-Moreno V, Agudo-Ibáñez L., Wallberg F., Sahai E., Marshall C.J., and Crespo P. Nat. Cell Biol. 13, 819-826. (2011). (Seleccionado por The Faculty of 1000).
[pubmed]
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An actor on many stages: Ras subcellular localization, site-specific regulation and functions
Arozarena I., Calvo F., Agudo-Ibañez L. and Crespo P. Genes & Cancer. 182-194. (2011).
[pubmed]
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RasGRF negatively regulates Cdc42-mediated transformation, cytoskeletal dynamics and tumor cell movement
Calvo F, Sanz-Moreno V, Agudo-Ibáñez L, Wallberg F, Sahai E, Marshall CJ and Crespo P.
Nature Cell Biology13(7):819-26.
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ERK1/2 MAP kinases promote cell cycle entry by rapid, kinase-independent disruption of Retinoblastoma–LaminA complexes.
Rodríguez J., Calvo F., González J.M., Casar B., Andrés V. and Crespo P. J. Cell Biol. 191, 967-979. (2010). (Editorial en el mismo número; Editorial en Science Sig. 3, ec371 2010; Seleccionado por The Faculty of 1000).
[pubmed]
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The Ras-ERK pathway: understanding site-specific signaling provides hope of new anti-tumour therapies
Calvo F., Agudo-Ibáñez L., and Crespo P. Bioessays. 32, 412-421. (2010).
[pubmed]
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María Subijana Fernández de Larrinoa
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