Piero Crespo Baraja (IP)

  • IBBTEC. c/ Albert Einstein, 22. 39011 Santander
  • pedro.crespo@unican.es
  • 942 200959
  • Regulación Espacial de las Señales RAS-ERK en Cáncer
  • Director; Investigador Principal
  • Cáncer
  • Departamento de Señalización Celular y Molecular

Piero Crespo es Licenciado en Ciencias Biológicas por la Universidad Autónoma de Madrid (1986) y Doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad de Cantabria (1991). Su tesis se centró en el papel de Apo E en la patogénesis de la Ateroesclerosis. Siempre interesado por la transducción de señales, en 1992 se unió como becario Fulbright, al grupo de Silvio Gutkind en los National Institutes of Health (Bethesda, USA). Durante su etapa en NIH, de 1992 a 1996, sus trabajos más significativos fueron: la dilucidación del papel de los dímeros beta-gamma en la activación de la ruta Ras-ERK por receptores acoplados a proteínas G y la identificación de Vav como factor de intercambio para las GTPasas Rho, ambos publicados en Nature. Volvió a España con un Contrato de Reincorporación a finales de 1996 y tras ganar la plaza de Científico Titular del CSIC en 1998, se estableció en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Madrid. En 2002 se trasladó a Santander, a la Unidad Asociada del IIB con la Universidad de Cantabria, embrión del IBBTEC, donde trabaja actualmente con el rango de Profesor de Investigación del CSIC, al que ascendió en 2008, y director del centro. Su trabajo se ha centrado fundamentalmente en el estudio de la regulación de la ruta Ras-ERK. En concreto, en cómo la sublocalización celular y la compartimentalización espacial de dichas señales, inciden en sus efectos bioquímicos y biológicos, tanto en contextos fisiológicos como patológicos, en particular en cáncer. Y en cómo tal regulación espacial puede explotarse en busca de nuevas terapias antitumorales. En este aspecto, ha identificado la dimerización de ERK como potencial diana antitumoral y posteriormente ha descubierto una molécula inhibidora de dicha dimerización con notables efectos antineoplásicos, trabajos publicados en Molecular Cell y Cancer Cell respectivamente. Es autor de 98 publicaciones incluidos trabajos en: Nature, Science, Cancer Cell, Molecular Cell, Nature Cell Biology, Nature Communications, EMBO J., J Cell. Biol, entre 55 publicaciones como primer o principal autor. A lo largo de su carrera, ha sido financiado regularmente por proyectos estatales, además de por proyectos de la UE (FP6) y de fundaciones privadas europeas (AICR). Actualmente coordina un proyecto conjunto financiado por la AECC y es miembro de CIBERONC. Ha dirigido 12 tesis doctorales, dos con Premio Extraordinario de Doctorado de la Universidad de Cantabria, y ha sido galardonado con cuatro premios nacionales e internacionales. Miembro de cinco comités editoriales, actúa habitualmente como evaluador para instituciones científicas nacionales e internacionales, y como revisor en múltiples revistas científicas.  Ha sido invitado a impartir más de un centenar de charlas y seminarios en congresos, universidades y otras instituciones científicas, nacionales e internacionales.

Regulación Espacial de las Señales Ras-ERK en Cáncer


Líneas de Investigación 

  • Regulación espacial de señales Ras-ERK en procesos fisiológicos y en cáncer

  • Desarrollo de fármacos antitumorales que bloqueen interacciones proteína-proteína en la ruta Ras-ERK.


Financiación

  • "Las interacciones entre proteínas scaffolds y dímeros de ERK como dianas antitumorales". BFU2011-23807. 2012-2015.
  • “Nuevas dianas moleculares en la ruta Ras-ERK: potencial terapéutico en el cáncer de tiroides”. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). GCB141423113. Proyecto coordinado 2014-2019. 
  • Red Temática de Investigación Cooperativa sobre el Cáncer (RTICC). RD/12/0036/0033. 2012-2015.
  • “Proteínas Scaffold como moduladores de la resistencia a inhibidores de la ruta RAS-ERK en melanoma”.  SAF-2015 63638R.  2016-2018.

GRUPO FINANCIADO POR LA RED TEMÁTICA DE INVESTIGACIÓN COOPERATIVA EN CÁNCER DEL ISCIII/FEDER (RD12/0036/0033). 2012-2016  
Grupo incluído en el programa: Molecular Mechanisms in Cancer. Involucrado en el desarrollo de nuevas estratégias terapéuticas para inhibir rutas de señalización pro-tumorales.



ARID2 deficiency promotes tumor progression and is associated with higher sensitivity to chemotherapy in lung cancer

Moreno, T., Monterde, B., González-Silva, L. et al.

​Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01748-y

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RAS Subcellular Localization Inversely Regulates Thyroid Tumor Growth and Dissemination

RAS Subcellular Localization Inversely Regulates Thyroid Tumor Growth and Dissemination

Yaiza García-Ibáñez, Garcilaso Riesco-Eizaguirre, Pilar Santisteban, Berta Casar and Piero Crespo

​Cancers (Basel). 2020 Sep 10;12(9):E2588. doi: 10.3390/cancers12092588.

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Regulators of the RAS-ERK pathway as therapeutic targets in thyroid cancer.

​Zaballos MA, Acuña-Ruiz A, Morante M, Crespo P, Santisteban P.

Endocr Relat Cancer. 2019 Apr 1. pii: ERC-19-0098.R1. doi: 10.1530/ERC-19-0098.

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An Integrated Global Analysis of Compartmentalized HRAS Signaling.

An Integrated Global Analysis of Compartmentalized HRAS Signaling.

Santra T, Herrero A, Rodriguez J, von Kriegsheim A, Iglesias-Martinez LF, Schwarzl T, Higgins D, Aye TT, Heck AJR, Calvo F, Agudo-Ibáñez L, Crespo P, Matallanas D, Kolch W.

​Cell Rep. 2019 Mar 12;26(11):3100-3115.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.038.

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The RAS-ERK pathway: A route for couples.

The RAS-ERK pathway: A route for couples.

Santos E, Crespo P.

Sci Signal. 2018 Oct 30;11(554). pii: eaav0917. doi: 10.1126/scisignal.aav0917.

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RAS at the Golgi antagonizes malignant transformation through PTPRκ-mediated inhibition of ERK activation.

Casar B, Badrock AP, Jiménez I, Arozarena I, Colón-Bolea P, Lorenzo-Martín LF, Barinaga-Rementería I, Barriuso J, Cappitelli V, Donoghue DJ, Bustelo XR, Hurlstone A, Crespo P.

​Nat Commun. 2018 Sep 5;9(1):3595. doi: 10.1038/s41467-018-05941-8.

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Protein-Protein Interactions: Emerging Oncotargets in the RAS-ERK Pathway

García-Gómez R, Bustelo XR, Crespo P.

​Trends Cancer. 2018 Sep;4(9):616-633. doi: 10.1016/j.trecan.2018.07.002. Epub 2018 Aug 9. 

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RAS GTPase-dependent pathways in developmental diseases: old guys, new lads, and current challenges.

Bustelo XR, Crespo P, Fernández-Pisonero I, Rodríguez-Fdez S.

​Curr Opin Cell Biol. 2018 Dec;55:42-51. doi: 10.1016/j.ceb.2018.06.007. Epub 2018 Jul 11.

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Ras and Rap Signal Bidirectional Synaptic Plasticity via Distinct Subcellular Microdomains.

Zhang L, Zhang P, Wang G, Zhang H, Zhang Y, Yu Y, Zhang M, Xiao J, Crespo P, Hell JW, Lin L, Huganir RL, Zhu JJ.

Neuron. 2018 May 16;98(4):783-800.e4. doi: 10.1016/j.neuron.2018.03.049. Epub 2018 Apr 26.

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Characterisation of HRAS local signal transduction networks using engineered site-specific exchange factors

Herrero A, Reis-Cardoso M, Jimenez-Gomez I, Doherty C, Agudo Ibanez L, Pinto A, Calvo F, Kolch W, Crespo P, Matallanas DG

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ERK Signals: Scaffolding Scaffolds?

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Absence of K-Ras Reduces Proliferation and Migration But Increases Extracellular Matrix Synthesis in Fibroblasts.

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Small Molecule Inhibition of ERK Dimerization Prevents Tumorigenesis by RAS-ERK Pathway Oncogenes.

Herrero A, Pinto A, Colón-Bolea P, Casar B, Jones M, Agudo-Ibáñez L, Vidal R, Tenbaum SP, Nuciforo P, Valdizán EM, Horvath Z, Orfi L, Pineda-Lucena A, Bony E, Keri G, Rivas G, Pazos A, Gozalbes R, Palmer HG, Hurlstone A, Crespo P.

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H-Ras distribution and signaling in plasma-membrane microdomains are regulated by acylation and deacylation events.

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Spatial control of Cdc42 signalling by a GM130-RasGRF complex regulates polarity and tumorigenesis.

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Mutant K-Ras activation of the proapoptotic MST2 pathway is antagonized by wild-type K-Ras.

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RasGRF negatively regulates Cdc42-mediated transformation, cytoskeletal dynamics and tumor cell movement

Calvo F, Sanz-Moreno V, Agudo-Ibáñez L, Wallberg F, Sahai E, Marshall CJ and Crespo P.

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Activation of Ras and Rho GTPases and MAP kinases by G-Protein-coupled receptors

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New druggable targets in the Ras pathway?

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Analysis of ERKs dimerization by electrophoresis.

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ERK1/2 MAP kinases promote cell cycle entry by rapid, kinase-independent disruption of Retinoblastoma–LaminA complexes.

Rodríguez J., Calvo F., González J.M., Casar B., Andrés V. and Crespo P. J. Cell Biol. 191, 967-979. (2010). (Editorial en el mismo número; Editorial en Science Sig. 3, ec371 2010; Seleccionado por The Faculty of 1000).

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The Ras-ERK pathway: understanding site-specific signaling provides hope of new anti-tumour therapies

Calvo F., Agudo-Ibáñez L., and Crespo P. Bioessays. 32, 412-421. (2010).

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Correction for Agudo-Ibáñez et al., "H-Ras Distribution and Signaling in Plasma Membrane Microdomains Are Regulated by Acylation and Deacylation Events"

Agudo-Ibáñez L, Herrero A, Barbacid M, Crespo P.

​Mol Cell Biol. 2018 Aug 15;38(17). pii: e00335-18. doi: 10.1128/MCB.00335-18. Print 2018 Sep 1.

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Lorena Agudo Ibáñez

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Vincenzo Cappitelli

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Dalia de la Fuente Vivas

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Rocío García Gómez

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Marta Morante Ezquerra

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Laura Ruiz Peinado

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