Abstract: Introducción. La asfixia perinatal es la causa más frecuente de lesión cerebral en el neonato y, pese a los avances de la neonatología, no se ha conseguido reducir su incidencia. Esto se debe, en gran parte, a la dificultad de diagnosticar con precisión la presencia y el inicio de un cuadro hipóxico, y a la existencia de un período limitado para la aplicación de las estrategias de rescate. Por todo ello, se hace necesaria la búsqueda de nuevas y más efectivas estrategias terapéuticas, entre las que el empleo de cannabinoides aparece como muy prometedor. Desarrollo. El sistema endocannabinoide actúa en un amplio rango de procesos fisiológicos en mamíferos, siendo su participación en el sistema retrógrado de señalización neuronal uno de los más importantes, por lo que se empieza a considerar como un sistema neuroprotector endógeno de gran relevancia. En modelos experimentales de asfixia perinatal, la modulación del sistema endocannabinoide mediante la administración de cannabinoides sintéticos y endocannabinoides ha demostrado generar un elevado efecto neuroprotector tanto en estudios in vivo como in vitro, mediante su capacidad para inhibir la entrada masiva de calcio, reducir la liberación de glutamato y de citocinas, disminuir la respuesta inflamatoria e inducir hipotermia. Además, aparece desde las primeras etapas del período fetal, apuntando a que desempeña un papel relevante en el desarrollo del sistema nervioso central. Conclusiones. La modulación del sistema endocannabinoide se postula como una prometedora vía de actuación en la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas frente al daño hipóxico-isquémico neonatal

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