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Research Seminar by Raúl Méndez      ...

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Small Molecule Inhibition of ERK Dimerization...

 

 

Nuevo tratamiento antidepresivohttp://web.unican.es/ibbtec/noticias/Paginas/2015-8-20-depresion.aspxNuevo tratamiento antidepresivo2015-08-19T22:00:00Z<h3>El equipo de Ángel Pazos participa en la identificación de una nueva estrategia farmacológica más efectiva contra la depresión </h3><p><br></p> <style> .ExternalClass div.WordSection1 { } </style> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">Los investigadores del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) <span><span><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"> Fuencisla Pilar-Cuellar, Ángel Pazos, Elsa Valdizán y Rebeca Vidal, d<span><span><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">el grupo de “Mecanismos de acción de los fármacos en el sistema nervioso central”</span></span></span></span></span></span>, han participado en un estudio que ha identificado una nueva estrategia farmacológica para tratar la depresión, que podría ser más efectiva y rápida que los tratamientos que se emplean en la actualidad; c<em>on sólo una semana de tratamiento con el denominado ARN de interferencia se consigue un efecto antidepresivo igual o superior que el obtenido tras cuatro semanas de tratamiento con fármacos convencionales</em><br></span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">La investigación ha sido coordinada por los doctores Analía Bortolozzi y Francesc Artigas,<span> </span>del CSIC y del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (<a href="http://www.idibaps.org/"><span style="color:windowtext;text-decoration:none;">IDIBAPS</span></a>), y <style> .ExternalClass p.MsoNormal, .ExternalClass li.MsoNormal, .ExternalClass div.MsoNormal { margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; } .ExternalClass .MsoChpDefault { font-size:10.0pt; } .ExternalClass div.WordSection1 { } </style><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">en el estudio han participado también la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid y la empresa n-Life Therapeutics.</span> Los resultados han sido publicados por la revista <span><span><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"><strong><em><a href="http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201580a.html">Molecular Psychiatry</a>,<span><span><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">la de mayor impacto mundial en el campo de la psiquiatría, </span></span></span></em></strong></span></span></span> en <strong>el artículo</strong><strong> </strong>"<em>Therapeutic antidepressant potential of a conjugated siRNA silencing the serotonin transporter after intranasal administration</em>".</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><br></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><img src="/ibbtec/noticias/PublishingImages/Paginas/2015-8-20-depresion/Figura-1.jpg" alt="Figura-1.jpg" class="ms-rtePosition-2" style="margin:5px;" /><br></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><br><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"></span></p> <style> .ExternalClass p.MsoNormal, .ExternalClass li.MsoNormal, .ExternalClass div.MsoNormal { margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; } .ExternalClass a:link, .ExternalClass span.MsoHyperlink { color:blue; text-decoration:underline; } .ExternalClass span.MsoHyperlinkFollowed { color:purple; text-decoration:underline; } .ExternalClass .MsoChpDefault { font-size:10.0pt; } .ExternalClass div.WordSection1 { } </style> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">La depresión, en sus formas severas, puede provocar trastornos del sueño o del apetito, cansancio y un importante deterioro de la conducta y la calidad de la vida. Aunque existen numerosas alternativas para su tratamiento, sobre todo farmacológicas, algunos pacientes presentan un importante nivel de resistencia al mismo.</span><span lang="ES" style="font-size:11pt;font-family:calibri;color:#c00000;"> </span><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">El procedimiento, muestra que es posible obtener respuestas antidepresivas más rápidas y efectivas usando estrategias moleculares de ARN de interferencia que con los fármacos convencionales. </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">El ARN de interferencia, o ARN interferente, es una molécula que inhibe la expresión de genes específicos. En el estudio se ha usado un ARN de interferencia para inhibir el ARN mensajero que codifica la síntesis del transportador de serotonina, proteína cuya función inhiben los fármacos antidepresivos. Los científicos han comparado la eficacia de este tratamiento con la de un antidepresivo convencional (fluoxetina, el conocido Prozac). </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">Tras haber demostrado su éxito en ratones, el tratamiento consistiría en silenciar la expresión de la proteína cerebral sobre la que actúan la mayor parte de fármacos antidepresivos, el transportador de serotonina. Para ello, se ha administrado a los animales por vía intranasal<span>  </span>un complejo con un ARN de interferencia (siRNA) al que se le adhiere una sustancia que lo dirige únicamente a las neuronas serotonérgicas. Durante los experimentos se observó que esta terapia ejerce efectos antidepresivos de forma rápida en los ratones. </span></p><p class="MsoNormal" style="margin-right:28.3pt;text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:11pt;font-family:calibri;color:#c00000;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">Los resultados muestran que con sólo una semana de tratamiento con el ARN de interferencia se consigue un efecto antidepresivo igual o superior al obtenido tras cuatro semanas de tratamiento convencional con fluoxetina.<span>  </span>Se abre, así, una nueva perspectiva para aplicar tecnologías génicas al tratamiento de los trastornos psiquiátricos.</span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;">La investigación de este tratamiento está todavía en fases iniciales y pasarán años antes de poderse aplicar a pacientes. Sin embargo, manifiestan los científicos, “los resultados muestran como las nuevas estrategias terapéuticas podrían permitir superar las limitaciones de los fármacos actuales”. </span></p><p class="MsoNormal" style="text-align:justify;"><span lang="ES" style="font-size:10pt;font-family:verdana;"><br></span></p><p><br><strong></strong></p><p><strong></strong> <br></p>
Científicos del IBBTEC descubren una nueva diana antitumoralhttp://web.unican.es/ibbtec/noticias/Paginas/2015-08-14-Piero.aspxCientíficos del IBBTEC descubren una nueva diana antitumoral2015-08-11T22:00:00Z<h3>​Un equipo internacional dirigido por Piero Crespo, subdirector del IBBTEC, ha conseguido causar la muerte de células tumorales animales y estudia su aplicación en posibles terapias para humanos</h3><p><br></p><p><img src="/ibbtec/noticias/PublishingImages/Paginas/2015-08-14-Piero/piero--575x323.jpg" alt="piero--575x323.jpg" style="margin:5px;" /></p><div style="top:-1999px;left:-1988px;"><div>Un equipo internacional dirigido por el científico del Instituto de Biomedicina y Biotecnología y de Cantabria Piero Crespo, Profesor de Investigación del CSIC, acaba de publicar en la revista <a href="http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108%2815%2900253-6">Cancer Cell</a>, la revista de mayor impacto dentro del campo de la oncología molecular, el descubrimiento de un nuevo tipo de fármaco con un potente efecto antitumoral en modelos animales de cáncer colorrectal y melanoma. Varias compañías se han interesado en el compuesto para estudiar sus posibles aplicaciones como terapia antitumoral en humanos.</div><div><br></div><div>En el desarrollo de los cánceres tiene una importancia crucial la ruta bioquímica RAS-ERK; esta ruta, constituida por cuatro proteínas que se activan secuencial y sucesivamente, en condiciones normales se pone en funcionamiento en respuesta a señales extracelulares que dictan a las células cuándo y cuánto deben proliferar. “Aproximadamente el 50% de los tumores humanos portan mutaciones en algún componente de la citada ruta, a través de la cual las células regulan su proliferación”, explica Crespo. </div><div>​<br></div><div> “En las células tumorales, las mutaciones en alguno de los componentes de la ruta RAS-ERK hacen que, en ausencia de señales extracelulares, dicha cadena de transmisión esté activada de forma aberrante, constantemente, por lo que las células proliferan descontroladamente”, detalla el investigador.</div><div>Durante los últimos 25 años, las investigaciones  de las compañías farmacéuticas trataban de inhibir la actividad de alguno de los componentes de dicha ruta, pero la estrategia diseñada por Crespo ha sido diferente y se ha centrado en hallar un compuesto que “rompa el flujo de señales, desacoplando interacciones moleculares en algún punto clave de la cadena de transmisión”: esto es lo que logra la molécula DEL-22379, que evita la  dimerización de ERK. Esta dimerización (formación de dos moléculas unidas), un proceso esencial para la transmisión de señales pro-tumorales a través de la ruta RAS-ERK, fue identificada por primera vez por el Prof. Crespo en un trabajo que se publicó en 2008 en la revista de alto impacto Molecular Cell y que le supuso ser galardonado en 2009 con el Premio Fundación Pfizer de Investigación Biomédica y con el VII Premio del Consejo Social de la Universidad de Cantabria (UC).</div><div><br></div><div>Tras siete años de trabajo, el equipo multidisciplinar formado por investigadores de las Universidades de Manchester (Reino Unido), Lovaina (Bélgica) y Budapest (Hungría), además de grupos españoles del CIB-CSIC (Madrid), Hospital Valle de Hebrón (Barcelona), Centro de Investigación Príncipe Felipe (Valencia), y grupos del IBBTEC, incluido el que dirige Ángel Pazos, han dado con la molécula, DEL-22379, que inhibe el proceso y causa la muerte de las células tumorales. Hasta la fecha, se ha comprobado la eficacia de DEL-22379 en modelos animales de cáncer de colon y melanoma, pero también se ha empezado a ensayar para cáncer de tiroides, pulmón y páncreas.</div><div><br></div><div>En estos momentos, el CSIC trabaja en la patente de derivados de DEL-22379. Diversas compañías se han interesado en el compuesto para determinar si dicho compuesto, o sus derivados mejorados, pueden ser utilizados como terapia antitumoral en humanos. </div><div><br></div><div>Sin embargo, Crespo es cauto: “El 80% de los compuestos antitumorales descubiertos fracasa en el paso de animales de laboratorio a humanos”. “No obstante, aunque así fuese, la importancia de este hallazgo reside en el concepto, mucho más que en el compuesto en sí”, explica. </div><div><br></div><div>“Hay centenares de interacciones proteína-proteína con potencial de ser utilizadas como dianas antitumorales. Esperamos que nuestro trabajo sirva de inspiración para que otros científicos se interesen en otras interacciones de este tipo en la búsqueda de nuevos abordajes para combatir el cáncer”. “Hemos abierto un nuevo camino”, concluye.</div> </div><p><br></p><p><br></p><p><br><span style="font-style:normal;"><strong></strong></span><strong> </strong></p>

A joint Institute

The IBBTEC is a 3-part Research Center

 


 

The Institute of Biomedicine and Biotechnology of Cantabria (IBBTEC) is a Joint Centre belonging to the University of Cantabria, the National Research Council (CSIC), and the Regional Government through its Society for the Development of Cantabria (SODERCAN). Its main aim is to carry out high-quality scientific research in biological disciplines, both in basic and applied aspects, with the aim of advancing in scientific knowledge and boosting the transfer of results and technology to the productive sector. This orientation towards technology transfer is achieved in the Unit for Diagnosis and Biological Assessment (UDEB), a space where biotechnological companies can establish themselves in order to develop research projects.

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