Abstract: La resistencia a los antimicrobianos en bacterias gramnegativas de importancia clínica es un problema creciente, que en los últimos años ha sobrepasado la barrera nosocomial para afectar también a pacientes no hospitalizados. En enterobacterias, los principales aspectos de esta situación incluyen la resistencia a beta-lactámicos (causada por beta-lactamasas intrínsecas, beta-lactamasas de espectro extendido, cefamicinasas plasmídicas y carbapenemasas, en especial cuando se producen en cepas con trastornos de la permeabilidad por alteraciones en porinas), y la resistencia a quinolonas, un problema multifactorial en el que se está reconociendo la importancia de los mecanismos mediados por plásmidos (proteínas Qnr, acetilasa, bombas de expulsión). Varios estudios en España y en otros países indican que las cepas con estos mecanismos están creciendo, siendo particularmente preocupante la expansión de cepas de Escherichia coli y de otras especies que producen beta-lactamasas de espectro extendido (sobre todo de la familia CTX-M), que afectan a pacientes de la comunidad. Es cada vez más frecuente que estos mecanismos no se observen de forma aislada, sino combinados en una misma cepa, lo que conduce a la multirresistencia. Este problema es también de gran trascendencia clínica en diversos bacilos gramnegativos no fermentadores, incluyendo Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, y en menor medida Stenotrophomonas maltophilia y algunas otras especies. En este último grupo de microorganismos la multirresistencia es consecuencia de la presencia de mecanismos intrínsecos (producción de distintos tipos de beta-lactamasas, baja permeabilidad y expresión de bombas de expulsión activa) y de la adquisición de genes exógenos. Las dificultades terapéuticas llegan a su extremo en casos de resistencia a carbapenems (de causa multifactorial) y a polimixinas. Es necesario desarrollar nuevos compuestos con actividad frente a bacilos gramnegativos multirresistentes que, junto con otras medidas, ayuden a controlar la grave situación actualmente existente

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