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CD73 controls Myosin II-driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells

222780

26/10/2023 9:31:08

Samain R, Maiques O, Monger J, Lam H, Candido J, George S, Ferrari N, KohIhammer L, Lunetto S, Varela A, Orgaz JL, Vilardell F, Olsina JJ, Matias-Guiu X, Sarker D, Biddle A

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Papers/AllItems.aspx

False

447

2023-10-19T22:00:00Z

<h3>Abstract</h3><div><br></div><p>Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a very poor prognosis because of its high propensity to metastasize and its immunosuppressive microenvironment. Using a panel of pancreatic cancer cell lines, three-dimensional (3D) invasion systems, microarray gene signatures, microfluidic devices, mouse models, and intravital imaging, we demonstrate that ROCK-Myosin II activity in PDAC cells supports a transcriptional program conferring amoeboid invasive and immunosuppressive traits and in vivo metastatic abilities. Moreover, we find that immune checkpoint CD73 is highly expressed in amoeboid PDAC cells and drives their invasive, metastatic, and immunomodulatory traits. Mechanistically, CD73 activates RhoA-ROCK-Myosin II downstream of PI3K. Tissue microarrays of human PDAC biopsies combined with bioinformatic analysis reveal that rounded-amoeboid invasive cells with high CD73-ROCK-Myosin II activity and their immunosuppressive microenvironment confer poor prognosis to patients. We propose targeting amoeboid PDAC cells as a therapeutic strategy.<br></p>

Samain R, Maiques O, Monger J, Lam H, Candido J, George S, Ferrari N, KohIhammer L, Lunetto S, Varela A, Orgaz JL, Vilardell F, Olsina JJ, Matias-Guiu X, Sarker D, Biddle A, Balkwill FR, Eyles J, Wilkinson RW, Kocher HM, Calvo F, Wells CM, Sanz-Moreno V.

IBBTEC17_Paper

Stromal cells regulate mechanics of tumour spheroid

222189

30/10/2023 8:56:19

Agrawal A, Lasli S, Javanmardi Y, Coursier D, Micalet A, Watson S, Shahreza S, Serwinski B, Djordjevic B, Szita N, Cheema U, Bertazzo S, Calvo F, Moeendarbary E

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Papers/AllItems.aspx

False

449

2023-10-05T22:00:00Z

<p></p><h3>Abstract<br></h3><div><br></div><div>The remarkable contractility and force generation ability exhibited by cancer cells empower them to overcome the resistance and steric hindrance presented by a three-dimensional, interconnected matrix. Cancer cells disseminate by actively remodelling and deforming their extracellular matrix (ECM). The process of tumour growth and its ECM remodelling have been extensively studied, but the effect of the cellular tumour microenvironment (TME) has been ignored in most studies that investigated tumour-cell-mediated ECM deformations and realignment. This study reports the integration of stromal cells in spheroid contractility assays that impacts the ECM remodelling and invasion abilities of cancer spheroids. To investigate this, we developed a novel multilayer in vitro assay that incorporates stromal cells and quantifies the contractile deformations that tumour spheroids exert on the ECM. We observed a negative correlation between the spheroid invasion potential and the levels of collagen deformation. The presence of stromal cells significantly increased cancer cell invasiveness and altered the cancer cells' ability to deform and realign collagen gel, due to upregulation of proinflammatory cytokines. Interestingly, this was observed consistently in both metastatic and non-metastatic cancer cells. Our findings contribute to a better understanding of the vital role played by the cellular TME in regulating the invasive outgrowth of cancer cells and underscore the potential of utilising matrix deformation measurements as a biophysical marker for evaluating invasiveness and informing targeted therapeutic opportunities.<br></div>

Agrawal A, Lasli S, Javanmardi Y, Coursier D, Micalet A, Watson S, Shahreza S, Serwinski B, Djordjevic B, Szita N, Cheema U, Bertazzo S, Calvo F, Moeendarbary E.

IBBTEC17_Paper

Noche Europea de los Investigadores e Investigadoras 2023

222093

14/09/2023 13:00:38

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

111

2023-09-28T22:00:00Z

Divulgación

IBBTEC17_Event

Seminario de investigación

220707

25/08/2023 11:24:22

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

107

2023-09-27T22:00:00Z

<p>IBBTEC external seminar program 2023</p>

Seminario

Arkaitz Carracedo (CIC Biogune)

IBBTEC17_Event

Seminario de investigación

222091

14/09/2023 12:58:00

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

110

2023-09-27T22:00:00Z

<p></p>

Seminario

Arkaitz Carracedo (CIC Biogune)

IBBTEC17_Event

Defensa de Tesis Doctoral

220789

29/08/2023 9:12:10

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

108

2023-09-21T22:00:00Z

<p></p>

Seminario

Alejandro Castilla Ibeas

IBBTEC17_Event

Seminario de investigación

222090

14/09/2023 12:57:01

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

109

2023-09-21T22:00:00Z

<p></p>

Seminario

Mariano Barbacid (CNIO)

IBBTEC17_Event

Seminario de investigación

220705

25/08/2023 11:22:51

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

106

2023-09-20T22:00:00Z

<p>IBBTEC external seminar program 2023</p>

Seminario

Mariano Barbacid (CNIO)

IBBTEC17_Event

Seminario de investigación

220706

06/09/2023 10:32:00

Paola Scaffidi (Crick Institute, Reino Unido

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/Events/AllItems.aspx

False

105

2023-09-11T22:00:00Z

<p>IBBTEC external seminar program 2023</p>

Seminario

Paola Scaffidi (Crick Institute, Reino Unido)

IBBTEC17_Event

Inhibitec, una 'empresa emergente'

221739

12/09/2023 9:53:09

Inhibitec Anticuerpos es la primera firma de Cantabria reconocida por ENISA como empresa emergente Inhibitec Anticuerpos ha sido reconocida por la Empresa Nacional de

https://web.unican.es/ibbtec/es-es/Lists/News/AllItems.aspx

False

2023-09-11T22:00:00Z

<p></p><h2>Inhibitec Anticuerpos es la primera firma de Cantabria reconocida por ENISA como empresa emergente</h2><div><br></div><div><br></div><br><div><br></div><div>Inhibitec Anticuerpos ha sido reconocida por la Empresa Nacional de Innovacion (ENISA) como «empresa emergente» a efectos de la nueva Ley de Start-ups. La compañía, enfocada a la investigación y desarrollo de un medicamento para combatir la artritis psoriásica, tiene su sede en el Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC).<br></div><div><br></div><div>«Es un reconocimiento a nuestra empresa y líneas de investigación desarrollados en nuestra compañía en los últimos cuatro años, y que nos permitirá seguir creciendo y atrayendo talente y capital», ha señalado Gabriel Mesquida, CEO de INHIBITEC. «Nos sentimos conmovidos por el apoyo y promoción de la investigación sobre la enfermedad psoriásica y las comorbilidades relacionadas con esta, en línea con la misión de impulsar los esfuerzos para curar dicha dolencia y mejorar la vida de las más de 60 millones de personas afectadas en todo el mundo, según datos del Atlas Mundial de la Psoriasis», añadió el directivo.<div><br><div><h3>La empresa<br></h3><br></div><div>INHIBITEC Anticuerpos S.L. es una empresa biotecnológica, basada en una patente del CSIC y la Universidad de Cantabria, fundada en 2019 en Santander (España) y centrada en el desarrollo de un anticuerpo monoclonal terapéutico (mAB) para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y la primera indicación será en Psoriasis y Artritis Psoriásica.<br></div><div>Este reconocimiento se enmarca en su proceso de certificación como empresa de base tecnológica –cuyo conocimiento procede del CSIC y la Universidad de Cantabria–, dentro del Programa de MIT IdeaSpark Cantabria. Entre sus logros, la propia compañía señala los de haber atraído talento de fuera de España y capital tanto público como privado.<br></div></div></div><div><br><h3>Repercusiones<br></h3></div><div><br></div><div>La nueva Ley de <em>Start-up</em> cuenta entre sus objetivos: <br></div><div><br><br></div><div>a)     Fomentar la creación, el crecimiento y la relocalización de empresas emergentes en España, en especial de las microempresas, pequeñas y medianas empresas y emprendedores, fijando además las condiciones que favorezcan su capacidad de internacionalización.</div><div>b)     Atraer talento y capital internacional para el desarrollo del ecosistema español de empresas emergentes.</div><div>c)     Estimular la inversión pública y privada en empresas emergentes.</div><div>d)     Favorecer la interrelación entre empresas, agentes financiadores y territorios para aumentar las posibilidades de éxito de las empresas emergentes, con especial atención al fomento de polos de atracción de empresas emergentes en entornos rurales y, especialmente, en aquellas zonas que están perdiendo población, en aras de una mayor de cohesión social y territorial.</div><div>e)     Impulsar el acercamiento entre la Formación Profesional y la Universidad, y las empresas emergentes.</div><div>f)      Contribuir a incrementar la transferencia de conocimientos desde la Universidad, los organismos públicos de investigación y el resto de agentes públicos del Sistema Español de Ciencia, Tecnología e Innovación, al mundo empresarial.</div><div>g)     Eliminar las brechas de género existentes en el ecosistema español de empresas emergentes.</div><div>h)     Apoyar el desarrollo de polos de atracción de empresas e inversores.</div><div>i)       Impulsar la compra pública innovadora con empresas emergentes.</div><div>j)       Garantizar la eficacia y coherencia del sistema estatal de ayudas al emprendimiento basado en innovación.</div><div>k)     Promover el seguimiento participativo de la evolución del ecosistema español de empresas emergentes y de los resultados de esta Ley.<br><br></div>

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39011 Santander

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