Ana Victoria Villar Ramos (IP)

  • IBBTEC. C/ Albert Einstein 22, PCTCAN, 39011 Santande​r
  • anavictoria.villar@unican.es
  • 942 205921
  • Tratamientos Nano y Moleculares contra Fibrosis (Cardiaca)
  • Investigador Principal; Profesor Contratado Doctor
  • Microbiología y genómica
  • Departamento de Microbiología y Genómica

Formación previa al periodo predoctoral: Departamento de Bioquímica de la Universidad Complutense de Madrid (Gavilanes M) prácticas del grado de Ciencias Bioquímicas). 

Estudiente Erasmus en la Universidad de Utrecht, departamento de Enzimología, (Verheij). Máster enzimología 

Formación predoctoral: Director de tesis (Goñi F), Departamento de Bioquímica de la UPV. Tema: "Liposomas y generación de segundos mensajeros mediados por fosfolipasas". Publicaciones predoctorales (10): Biochemistry (2), FEBS Lett (4), J Biol. Chem,(2) Methods Enzymol (1) Mol Med (1). Estancias en la Universidad de Würzburg, e Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" Madrid, 3 publicaciones derivadas 

Movilidad geográfica: Instituto Biomedicina Alberto Sols, Madrid (Varela I), Centro de la Reserca de Barcelona, Universidad Barcelona (Izpisua JC), Instituto Investigación Würzburg (Rapp UR, Hekman M). Universidad de Utrecht (Verheij), "Genomic Institute of the Novartis Research Foundation" de la Empresa Novartis California. 

Periodo Posdoctoral:

Primer periodo posdoctoral (Zorzano A) Universidad de Barcelona. Tema: "identificación y caracterización de DOR proteína miocárdica". PLoS One. 2007.

Segundo periodo posdoctoral tras ser seleccionada mejor científica joven española para investigar en proyectos privados del GNF Norvartis California. Investigadora del departamento de Drug Discovery para el fármaco de Tekturna (Aliskiren) para la protección cardiovascular; aprobado por la FDA en 2007. 

Tercer periodo posdoctoral en el IDIVAL (Instituto de Investigación del Hospital Marqués de Valdecilla, Cantabria). 

Contrato como Profesora del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de Cantabria. En este periodo el estudio traslacional se centra en la fibrosis miocárdica, microRNAs implicados, su detección en plasma y sus vías de señalización en modelos animales y pacientes colaborando en varios proyectos. Reconocimiento de la Universidad de Cantabria y de la Sociedades Europea y Española de Cardiología en forma de premios científicos.

IP de grupo de Investigación financiado en la actualidad por proyectos nacionales competitivos y regionales traslacionales en biomedicina. http://web.unican.es/ibbtec/Paginas/Groups/Villar.aspx

http://villarav.blogspot.com.es/con financiación competitiva nacional MINECO (BIO2015-72124-EXP) y diversos proyectos regionales IDIVAL (InnVal15/31, InnVal 17/22), Sodercan Proyecto Puente 2017 cuya línea de investigación se centra en la generación de estrategias terapéuticas génicas y biotecnológicas para inhibición de los procesos fibróticos en el miocardio y su estudio biomolecular. 

Terapia génica patentada en la Oficina de Patentes Española OPE (P201700440/41/42/43) 

-Congresos en los últimos 3 años: SEC 2015, FCVB 2016, SEBBM 2016, SEBBM 2017, FCVB 2018, SEBBM 2018

Charlas Invitada: Congreso Mundial Cardiología BITs Xian 2016. Charlas del IDIVAL 2016, 2017. Congreso de NALS Gijón 2017. IBBTEC coloquios internacionales Mayo 2017. Congreso de la International Society of extracellular vesicles (ISEV) Baltimore 2018

Puestos sociedades científicas: Cónsul de la SEBBM desde 2016. 

​​​Tratamientos Moleculares contra la Fibrosis Cardíaca (FIBROHEART)

Grupo asociado a: Dra. Matxalen Llosa



Líneas de Investigación

    • Estudio de las bases molecular de la patología fibrótica y los mecanismos moleculares relacionados con TGFβ y Hsp90 para su tratamiento in vitro e in vivo.
    • Estudiar los efectos de nuevas estrategias farmacológicas basadas en biotecnológía, mutaciones CRISPR/Cas o plásmidos modificados para su uso como partículas teragnósticas in vitro e in vivo.
    • Estudio de terapia antifibrótica y de protección telomérica contra la infección de SARS-CoV2
    • Generación de nuevos nano-sistemas de transporte para alcanzar las dianas terapéuticas. Generación de nuevas herramientas de diagnóstico.
El grupo de la profesora asociada, Dra. Ana V Villar, estudia los mecanismos moleculares relacionados con el papel de la chaperona Hsp90 y la citocina TGFβ en su relación con los fenómenos de fibrosis cardíaca. Los estudios moleculares sientan las bases para la aplicación de nuevos fármacos nanobiotecnológicos y genéticos recientemente desarrollados para nuestros proyectos. Los ratones knock-out frente a Hsp90α, células primarias nativas e inmortalizadas, o su manipulación mediante mutaciones CRISPR/Cas, así como las herramientas de visualización de seguimiento in vivo y estudios funcionales de resonancia magnética cardíaca (en colaboración con el Hospital) son herramientas que nos permiten la realización de experimentos altamente innovadores claramente orientados a práctica clínica.

Una de nuestras ramas de investigación se enfoca en la generación de nuevas terapias, como es el caso de nuestro "Sistema de Alerta Genético" ya patentado que está diseñado como una molécula latente que se despierta cuando comienza la enfermedad. También la aplicación de nuevas estrategias terapéuticas diseñadas mediante ingeniería proteica para conseguir administrar preclínicamente nanoclusters de dominios proteicos 

Estamos desarrollando nuevos sistemas de nano-transporte para alcanzar específicamente las dianas pro-fibróticas in vitro e in vivo mediante la utilización de exosomas de células pro-fibróticas. Implementación de nuevas estrategias de diagnóstico: biomarcadores y test en placa fluorescentes.
 
Además, utilizaremos el conocimiento adquirido para volcarlo en la protección contra la enfermedad COVID19. Se utilizarán extractos de plantas que de forma natural protegen la longitud de los telómeros de las células alveolares ATII infectadas con el virus SARS-CoV2. Buscamos la reducción de la fibrosis añadiendo al coctel terapéutico antibibróticos probados preclínicamente en el corazón.

Patologías en estudio: fibrosis miocárdica / esclerodermia / COVID19.


Financiación

    • Septiembre 2022-septiembre 2025. Investigadora principal: Biotransportador terapéutico dirigido por un receptor de antígeno quimérico basado en vesículas extracelulares para el tratamiento de la fibrosis cardiaca humana en organoides. Agencia Estatal de Investigación (AEI/MCI/10.13039/501100011033). PID2021-125702OB-I00. ​
    • 2024-2025. Investigadora principal: Vesículas extracelulares derivadas de fibroblastos autólogos para la prevención de queloides. Fomento de la transferencia de conocimiento en la Comunidad Autónoma de Cantabria 2023, Gobierno de Cantabria​ (SUBVTC-2023-0006 T)
    • Enero 2021-Enero 2022. Investigadora principal: "Terapia de protección telomérica para la enfermedad covid-19". Gobierno de Cantabria, 2020UCI22-PUB-0003.
    • Noviembre 2020-22: INNVAL20/34. Investigadora principal: Anti-fibrotic treatment for SARS-CoV2 infected lungs. IDIVAL. INNVAL20/34.
    • Enero 2019-22. Investigadora Principal: Estudio in vivo de terapias moleculares de diseño y un nano-transportados genéticamente modificado contra la fibrosis cardiaca. Ministerio de Ciencia Innov y Univer (RTI2018-095214-B-I00).
    • Enero 2018-20. Investigadora Principal:  "Nanosensor test for fibrosis diagnosis in scleroderma patients". IDIVAL. InnVal 17/22.
    • Octubre 2018-20. Colaboradora: Predictive study for the severity of the scleroderma disease. IDIVAL. NextVal 18/10.
    • Octubre 2018. Investigadora Principal:  Projecto "puente UC Sodercan": "Modular nanobiotechnological tools designed to detect and interfering with the key signaling route of cardiac fibrosis". BIO2016-77367-C2-2-R.
    • Mayo 2016-18: Investigadora Principal:  "Modular nanobiotechnological tools designed to detect and interfere with the key signaling pathway of cardiac fibrosis in vivo". IDIVAL (InnVal 15/31).
    • April 2017-20: Investigadora Principal: "Genetic Alert System to prevent myocardial fibrosis. Ministerio de Ciencia Innov y Univer (BIO2015-72124-EXP).

Patentes

  • 20/09/2023. European patent 2023: EP23382951.4 Method for producing therapeutic extracellular vesicles from mesenchymal stem cells by direct pulsed electrical stimulation.
  • 29/03/2017. P201700440. Construcción génica y su empleo en el tratamiento de la fibrosis cardíaca​.​​​

Link al Blog para ver nuestras últimas novedades científicas: http://villarav.blogspot.com.es

Link a la página web en la Universidad de Cantabria http://web.unican.es/ibbtec/Paginas/Groups/Villar.aspx


 


Proyecto telómeros y fibrosis - Covid 19


 


Lab Retreat 2019

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Lab Retreat 2018

 




Short telomeres in alveolar type II cells associate with lung fibrosis in post COVID-19 patients with cancer

Short telomeres in alveolar type II cells associate with lung fibrosis in post COVID-19 patients with cancer

Martínez P, Sánchez-Vazquez R, Saha A, Rodriguez-Duque MS, Naranjo-Gonzalo S, Osorio-Chavez JS, Villar-Ramos AV, Blasco MA

Aging (Albany NY). 2023 Jun 7;15.​​

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Correlative 3D cryo X-ray imaging reveals intracellular location and effect of designed antifibrotic protein-nanomaterial hybrids

Correlative 3D cryo X-ray imaging reveals intracellular location and effect of designed antifibrotic protein-nanomaterial hybrids

Groen J, Palanca A, Aires A, Conesa JJ, Maestro D, Rehbein S, Harkiolaki M, Villar AV, Cortajarena AL, Pereiro E.

​Chem Sci. 2021 Oct 19;12(45):15090-15103.

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Engineering multifunctional metal/protein hybrid nanomaterials as tools for therapeutic intervention and high-sensitivity detection

Engineering multifunctional metal/protein hybrid nanomaterials as tools for therapeutic intervention and high-sensitivity detection

Antonio Aires, David Maestro, Jorge Ruiz del Rio, Ana R. Palanca, Elena Lopez-Martinez, Irantzu Llarena, Kalotina Geraki, Carlos Sanchez-Cano, Ana V. Villar and Aitziber L. Cortajarena

​Chem. Sci., 2021, Advance Article

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Sex-Specific Regulation of miR-29b in the Myocardium Under Pressure Overload is Associated with Differential Molecular, Structural and Functional Remodeling Patterns in Mice and Patients with Aortic Stenosis

Sex-Specific Regulation of miR-29b in the Myocardium Under Pressure Overload is Associated with Differential Molecular, Structural and Functional Remodeling Patterns in Mice and Patients with Aortic Stenosis

García R, Salido-Medina AB, Gil A, Merino D, Gómez J, Villar AV, González-Vílchez F, Hurlé MA, Nistal JF

Cells. 2020 Mar 30;9(4):833. doi: 10.3390/cells9040833.


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Biological membranes in EV biogenesis, stability, uptake, and cargo transfer: an ISEV position paper arising from the ISEV membranes and EVs workshop

Biological membranes in EV biogenesis, stability, uptake, and cargo transfer: an ISEV position paper arising from the ISEV membranes and EVs workshop

Russell AE, Sneider A, Witwer KW, Bergese P, Bhattacharyya SN, Cocks A, Cocucci E, Erdbrügger U, Falcon-Perez JM, Freeman DW, Gallagher TM, Hu S, Huang Y, Jay SM, Kano SI, Lavieu G, Leszczynska A, Llorente AM, Lu Q, Mahairaki V, Muth DC, Noren Hooten N, O

​J Extracell Vesicles. 2019 Nov 8;8(1):1684862. doi: 10.1080/20013078.2019.1684862. eCollection 2019.

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Reduction of cardiac TGFβ-mediated profibrotic events by inhibition of Hsp90 with engineered protein

Cáceres RA, Chavez T, Maestro D, Palanca AR, Bolado P, Madrazo F, Aires A, Cortajarena AL, Villar AV

​J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:75-87. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.08.016.

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Extracellular heat shock protein 90 binding to TGFβ receptor I participates in TGFβ-mediated collagen production in myocardial fibroblasts.

García R, Merino D, Gómez JM, Nistal JF, Hurlé MA, Cortajarena AL, Villar AV. Cell Signal. 2016 Oct;28(10):1563-79. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.07.003.

​Cell Signal. 2016 Oct;28(10):1563-79. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.07.003. Epub 2016 Jul 11. [pubmed]

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p-SMAD2/3 and DICER promote pre-miR-21 processing during pressure overload-associated myocardial remodeling.

García R, Nistal JF, Merino D, Price NL, Fernández-Hernando C, Beaumont J, González A, Hurlé MA, Villar AV. Biochim Biophys Acta. 2015 Jul;1852(7):1520-30. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.04.006.

Biochim Biophys Acta. 2015 Jul;1852(7):1520-30. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.04.006. Epub 2015 Apr 15.

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BMP and Activin membrane-bound inhibitor (BAMBI) reveals the involvement of the TGF-β family in pain modulation.

M. Tramullas, A. Lantero, A. Díaz, N. Morchón, D. Merino, A. Villar, D. Buscher, R. Merino, J.M. Hurlé, J.C. Izpisúa-Belmonte, M.A. Hurlé.

​J. Neurosci. 2010, 30, 1502-1511.

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Gender differences of echocardiographic and gene expression patterns in human pressure overload left ventricular hypertrophy.

A.V. Villar, M. Llano, M. Cobo, V. Expósito, R. Merino, R. Martín-Durán, M.A. Hurlé, and J.F. Nistal. J. Mol. Cell. Card. 2009, 46: 526-535.

​J. Mol. Cell. Card. 2009, 46: 526-535. 

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David Maestro Lavín

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Ana Palanca Cuñado

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Jorge Ruiz del Río

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Helena Soto Pérez-Cejuela

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