Javier León Serrano (IP)

  • IBBTEC. c/ Albert Einstein, 22. 39011 Santander
  • javier.leon@unican.es
  • 942 201952
  • Control Transcripcional en Cáncer y Células Madre
  • Investigador Principal
  • Cáncer
  • Departamento de Señalización Celular y Molecular

Javier León es Licenciado en Ciencias Biológicas y en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid. Realizó la especialidad de Microbiología en el Hospital Marqués de Valdecilla de Santander y se doctoró en 1983 en la Universidad de Cantabria. Tras tres años de  estancia posdoctoral en New York University, obtuvo plaza de Profesor Titular de Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad de Cantabria en 1986 y de Catedrático en 1994. Ha realizado estancias de investigación durante dos años y medio en el Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle) y el Dana Farber Cancer Institute-Harvard Cancer Center at Boston, en 2004. Javier León ha sido director del Departamento de Biología Molecular, director del IBBTEC (2012-2016) y Vicerrector de Investigación y Transferencia del Conocimiento de la Universidad de Cantabria (2016-2020).


Desde 1989 ha dirigido un grupo de investigación, financiado sobre todo mediante proyectos del Plan Estatal de I+D, de los que ha encadenado once proyectos hasta la fecha. Tambien ha sido IP de un grupo de la Red de Investigación Cooperativa en Cáncer del Instituto Carlos III. Ha dirigido 20 Tesis doctorales y ha publicado 94 artículos en revistas indexadas, siendo primer autor o autor corresponsal en el 63% de ellos. Su número H actualmente es 33 (Scopus) con más de 3360 citas (Scopus).


En los últimos 10 años ha publicado 20 artículos, el 80% de ellos en el primer cuartil. Los temas de investigación en los que ha realizado las principales aportaciones en los últimos diez años son: a) Papel del oncogén MYC en diferenciación celular en modelos hematopoyéticos; b) Control del ciclo celular e interacción funcional de MYC con inhibidores del ciclo p27; c) Investigación traslacional en la expresión y efectos de MYC en leucemia mieloide crónica y más recientemente en linfoma. Actualmente  el grupo está trabajando en a) el papel de MYC en la patogénesis del linfoma de Burkitt y b) papel de MNT (factor de transcripción de la red MYC) en linfoma y respuesta a daño a DNA.


Control Transcripcional en Cáncer y Células Madre


Líneas de Investigación

  • Roles of MYC network proteins MNT and MXD on cell proliferation  
  • Functional interactions of MYC with cell cycle regulatory proteins
  • MYC target genes in leukemia/lymphoma 
  • Function of the chromatin regulator CTCF in the hematopoietic differentiation
  • CTCF involvement in hematological malignancies, especially in lymphomas. 
  • CTCF regulation of MYCand BCL6 oncogenes.


Financiación

  • Oncoproteínas MYC Y CTCF en el control transcripcional de la diferenciación hematopoyética y en linfoma. SAF2014-53526R. CoIPs: Javier León y M. Dolores Delgado
  • Función de los reguladores transcripcionales CTCF y CTCF-L (BORIS) en la diferenciación hematopoyética normal y patológica. Instituto de Salud Carlos III. FIS11/00397
  • "Red Temática Investigación Cooperativa de Investigación en Cáncer" ISCIII-RETIC RD12/0036/0033. IP: Piero Crespo
  • "Functional interaction of MYC and CTCF in aggressive B-cell lymphoma and hematopoietic precursors" SAF2017-88026-R. CoIPs: M. Dolores Delgado y Javier León

The Multiple Faces of MNT and Its Role as a MYC Modulator.

Liaño-Pons J, Arsenian-Henriksson M, León J.

​Cancers (Basel). 2021 Sep 18;13(18):4682.

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A novel role of MNT as a negative regulator of REL and the NF-κB pathway

Liaño-Pons J, Lafita-Navarro MC, García-Gaipo L, Colomer C, Rodríguez J, von Kriegsheim A, Hurlin PJ, Ourique F, Delgado MD, Bigas A, Espinosa ML, León J.

​Oncogenesis. 2021 Jan 8;10(1):5. doi: 10.1038/s41389-020-00298-4.





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The MNT transcription factor autoregulates its expression and supports proliferation in MYC-associated factor X (MAX)-deficient cells

The MNT transcription factor autoregulates its expression and supports proliferation in MYC-associated factor X (MAX)-deficient cells

Lafita-Navarro MC, Liaño-Pons J, Quintanilla A, Varela I, Blanco R, Ourique F, Bretones G, Aresti J, Molina E, Carroll P, Hurlin P, Romero OA, Sanchez-Céspedes M, Eisenman RN, Delgado MD, León J.

J Biol Chem. 2020 Feb 14;295(7):2001-2017. doi: 10.1074/jbc.RA119.010389. Epub 2020 Jan 9.


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Myc stimulates cell cycle progression through the activation of Cdk1 and phosphorylation of p27

Myc stimulates cell cycle progression through the activation of Cdk1 and phosphorylation of p27

García-Gutiérrez L, Bretones G, Molina E, Arechaga I, Symonds C, Acosta JC, Blanco R, Fernández A, Alonso L, Sicinski P, Barbacid M, Santamaría D, León J.

​Sci Rep. 2019 Dec 10;9(1):18693. doi: 10.1038/s41598-019-54917-1.

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Suppression of BCL6 function by HDAC inhibitor mediated acetylation and chromatin modification enhances BET inhibitor effects in B-cell lymphoma cells.

Suppression of BCL6 function by HDAC inhibitor mediated acetylation and chromatin modification enhances BET inhibitor effects in B-cell lymphoma cells.

Cortiguera MG, García-Gaipo L, Wagner SD, León J, Batlle-López A, Delgado MD.

Sci Rep. 2019 Nov 11;9(1):16495. doi: 10.1038/s41598-019-52714-4.

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MYC Oncogene Contributions to Release of Cell Cycle Brakes

MYC Oncogene Contributions to Release of Cell Cycle Brakes

García-Gutiérrez L, Delgado MD, León J.

GENES (Basel). 2019 Mar 22;10(3). pii: E244. doi: 10.3390/genes10030244. 

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CM363, a novel naphthoquinone derivative which acts as multikinase modulator and overcomes imatinib resistance in chronic myelogenous leukemia.

Guerra, B., Martín-Rodríguez, P., Díaz-Chico, J.C. McNaughton-Smith, G., Jiménez-Alonso, S., Hueso-Falcón, I., Montero, J., Blanco, R., León, J., Rodríguez, G., Estévez-Braun, A., Pandiella, A., Díaz-Chico, B.N. and Fernández-Pérez., L.*

​Oncotarget. 8: 29679-29698 (2017)   PMID:27557509.  

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MXD1 localizes in the nucleolus, binds UBF and impairs rRNA synthesis.

Lafita-Navarro, M.C., Blanco, R., Mata-Garrido, J., Liano-Pons, J., Tapia, O., García-Gutiérrez, L., García-Alegría, E., Berciano, M.T., Lafarga, M. and León, J.*

​Oncotarget. 7:69536-69548 (2016) PMID: 27588501.   

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ODZ1 allows glioblastoma to sustain invasiveness through a Myc-dependent transcriptional upregulation of RhoA.

Talamillo, A. , Grande, L. , Ruiz-Ontañon, P. , Velasquez, C., Mollinedo, P., Torices, S., Sanchez-Gomez, P., Aznar, A., Esparis-Ogando, A., Lopez-Lopez, C. , Lafita, C., Berciano, M.T., Montero, J.A., Vazquez-Barquero, A. , Segura, V., Villagra, N.T., Pa

​Oncogene. 36: 1733-1744 (2017). PMID: 27641332  

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ODZ1 allows glioblastoma to sustain invasiveness through a Myc-dependent transcriptional upregulation of RhoA.

​Talamillo A, Grande L, Ruiz-Ontañon P, Velasquez C, Mollinedo P, Torices S, Sanchez-Gomez P, Aznar A, Esparis-Ogando A, Lopez-Lopez C, Lafita C, Berciano MT, Montero JA, Vazquez-Barquero A, Segura V, Villagra NT, Pandiella A, Lafarga M, Leon J, Martinez-

 Oncogene. 2017 Mar 23;36(12):1733-1744. doi: 10.1038/onc.2016.341. Epub 2016 Sep 19.

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NUMB inactivation confers resistance to imatinib in chronic myeloid leukemia cells.

Garcia-Alegría, E., Lafita-Navarro, M.C., Aguado, R., Garcia-Gutierrez, L., Sarnataro, K., Ruiz-Herguido, C., Martín, F., Bigas, A., Canelles, M., and León J.*

​Cancer Lett 375:92-99 (2016). PMID: 26944313

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CD3ε recruits Numb to promote TCR degradation.

Martin-Blanco, N., Jiménez-Teja, D., Bretones, G., Borroto, A., Caraballo, M., Screpanti, I., León, J., Alarcón, B., Canelles, M*

​Int Immunol. 28:127-137 (2016). PMID: 26507128. 

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Myc and cell cycle control.

Bretones G, Delgado MD, León J.Biochim Biophys Acta. 2014 Apr 1. pii: S1874-9399(14)00073-X. doi: 10.1016/j.bbagrm.2014.03.013.

J.Biochim Biophys Acta. 2014Apr 1. pii: S1874-9399(14)00073-X. doi: 10.1016/j.bbagrm.2014.03.013.

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MYC as therapeutical target in leukemia and lymphoma.

Cortiguera MG, Batlle-López A, Albajar M, Delgado MD, León J. Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy 2015:5 75–91.

​[pubmed]

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Sin3b interacts with myc and decreases myc levels.

Garcia-Sanz P, Quintanilla A, Lafita MC, Moreno-Bueno G, García-Gutierrez L, Tabor V, Varela I, Shiio Y, Larsson LG, Portillo F, Leon J. J Biol Chem. 2014 Aug 8;289(32):22221-36. doi: 10.1074/jbc.M113.538744.

[pubmed]

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High p27 protein levels in chronic lymphocytic leukemia are associated to low Myc and Skp2 expression, confer resistance to apoptosis and antagonize Myc effects on cell cycle.

Caraballo JM, Acosta JC, Cortés MA, Albajar M, Gómez-Casares MT, Batlle-López A, Cuadrado MA, Onaindia A, Bretones G, Llorca J, Piris MA, Colomer D, León J.Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4694-708.

[PubMed]

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High p27 protein levels in chronic lymphocytic leukemia are associated to low Myc and Skp2 expression, confer resistance to apoptosis and antagonize Myc effects on cell cycle.

Caraballo JM, Acosta JC, Cortés MA, Albajar M, Gómez-Casares MT, Batlle-López A, Cuadrado MA, Onaindia A, Bretones G, Llorca J, Piris MA, Colomer D, León J. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4694-708.

[pubmed]

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High p27 protein levels in chronic lymphocytic leukemia are associated to low Myc and Skp2 expression, confer resistance to apoptosis and antagonize Myc effects on cell cycle.

Caraballo, J.M., Acosta, J.C., Cortés, M.A:, Albajar, M., Gómez-Casares, M.T., Batlle-López, A., Cuadrado, M.A., Onaindia, A., Bretones, G., Llorca, J., Piris, M.A., Colomer, D., and León, J.*

​Oncotarget 5:4694-4708 (2014). PMID: 25051361.   

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Sin3b interacts with Myc and decreases Myc levels

Garcia-Sanz P, Quintanilla A, Lafita MC, Moreno-Bueno G, Garcia-Gutierrez L, Tabor V, Varela I, Shiio Y, Larsson LG, Portillo F, Leon J.*

​J Biol Chem. 289:22221-22236 (2014) PMID: 24951594.   

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MYC oncogene in myeloid neoplasias.

Delgado, M.D., Albajar, M., Gomez-Casares, M.T., Batlle, A., and León, J. Clin Trans Oncol, 15: 87-94 (2013) .PMID: 22911553.

[pubmed]

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MYC accelerates p21(CIP) -induced megakaryocytic differentiation involving early mitosis arrest in leukemia cells.

Muñoz-Alonso MJ, Ceballos L, Bretones G, Frade P, León J, Gandarillas A. J Cell Physiol. 227: 2069–2078 (2012).

​[pubmed]

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MYC antagonizes the differentiation induced by imatinib in chronic myeloid leukemia cells through down-regulation of p27KIP1 .

Gómez-Casares, M.T. García-Alegria, E., López-Jorge, C.E., Ferrándiz, N., Blanco, R., Alvarez, S., Vaqué, J.P., , Bretones, G., Caraballo, J.M., Sanchez-Bailón, P., Delgado, M.D., Martin-Perez, J., Cigudosa, J.C., and León, J. Oncogene 32:2239- 2246 (2012

[pubmed]

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MYC in chronic myeloid leukemia: induction of aberrant DNA synthesis and association with poor response to imatinib.

Albajar, M., Gómez-Casares, M.T., Llorca, J., Mauleon, J., Vaqué, J.P., Acosta, J.C., Bermúdez, A., Donato, N., Delgado, M.D. and León, J. Mol Cancer Res 9: 564-576 (2011).

​[pubmed]

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Skp2 oncogene is a direct Myc target gene and Myc downregulates p27kip1 through Skp2 in human leukemia cells.

Bretones, G., Acosta J.C:, Caraballo, J., Ferrandiz, N., Gómez-Casares, M.T., Albajar, M., Blanco, R., Ruiz, P., Hung, W-C., Albero, M.P., Perez-Roger, I. and León J. J Biol Chem. 286: 9815-25 (2011).

​[pubmed]

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Myc roles in hematopoiesis and leukemia.

Delgado, M.D and León, J. Genes &Cancer (2010) 1: 605–616. Review

​[pubmed]

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p21Cip1 confers resistance to imatinib in human chronic myeloid leukemia cells.

Ferrandiz, N, Caraballo, J. M., Albajar, M, Gomez-Casares, M.T., López-Jorge, C.E., Blanco, R., Delgado, M.D. and Leon, J. Cancer Lett 292: 133-139 (2010).

​[pubmed]

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Mª Dolores Delgado Villar (IP)

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Lorena García Gaipo

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Vanessa Junco Ruisánchez

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