Ramón Merino Pérez (IP)

  • IBBTEC. C/ Albert Einstein, 22. 39011 Santander
  • ramon.merino@unican.es
  • 942 206855
  • Enfermedades Inflamatorias Crónicas y Autoinmunes
  • Investigador Principal
  • Inmunología
  • Departamento de Señalización Celular y Molecular

Licenciado en Medicina y Cirugía por la Universidad de Cantabria (UC) en junio de 1985. Realizó una formación predoctoral (abril 1986-abril 1992) en el laboratorio del Profesor Shozo Izui, Departamento de Patología de la Universidad de Ginebra (Suiza), estudiando mecanismos inmunopatogénicos responsables del desarrollo de lupus eritematoso sistémico (LES). En marzo de 1991, obtuvo el Doctorado en Medicina por la Universidad de Ginebra. Posteriormente (septiembre 1992-noviembre 1995), realizó una formación postdoctoral en el laboratorio del Profesor Gabriel Núñez en la Universidad de Michigan (EEUU) estudiando la regulación genética de la apoptosis en linfocitos. Realizó un segundo periodo postdoctoral en el laboratorio del Profesor Juan M. Hurlé en la UC (diciembre 1995-marzo 1999), caracterizando en el papel de la superfamilia TGFβ en el desarrollo embrionario de las extremidades. Desde abril de 1999 dirige un grupo de investigación, primero en el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Investigador FIS), posteriormente en la UC (Investigador Ramón y Cajal) y desde el año 2006 en el CSIC (Científico Titular). El trabajo más reciente del grupo ha permitido identificar un nuevo mecanismo de control de la diferenciación funcional los linfocitos T CD4+en las subpoblaciones Tregs y Th17 regulado por BAMBI (BMP and Activin membrane-bound inhibitor). Así mismo, han definido a BAMBI como una nueva diana terapéutica en autoinmunidad y desarrollado anticuerpos monoclonales anti-BAMBI con efectos terapéuticos en enfermedades autoinmunes. Su investigación se ha financiado mediante proyectos competitivos públicos y de Fundaciones privadas. Es autor de 102 publicaciones, la mayoría de ellas en revistas del primer cuartil de su especialidad tales como Nat. Cell. Biol., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, J. Exp. Med. J. Clin Invest. EMBO J., Development, J. Immunol., Arthritis Rheum, y de dos patentes internacionales. Ha dirigido 13 Tesis doctorales y 7 Trabajos de Fin de Master.

Enfermedades Inflamatorias Crónicas y Autoinmunes

Líneas de Investigación

Nuestro proyecto de investigación analiza el papel de BAMBI (BMP y Activin Membrane-Bound Inhibitor), una molécula de la membrana plasmática que actúa como un inhibidor de la señalización de TGFβ, en el control de la actividad del sistema inmunitario. Hemos demostrado previamente que BAMBI forma parte de un reóstato molecular que a través de la regulación directa de la intensidad de la señalización de TGFβ y de forma indirecta también de la señalización de IL-2, modula la capacidad de las células T CD4+ recien activadas para diferenciarse funcionalmente en células T reguladoras (Treg) anti-inflamatorias y en células Th17 pro-inflamatorias. En este contexto, la deficiencia de BAMBI protege a los ratones contra el desarrollo de artritis autoinmune por mecanismos dependientes de Treg y TGFβ. En base a estos hallazgos, hemos desarrollado un anticuerpo monoclonal anti-BAMBI murino y humano, clon B101-37, que posee actividades preventivas y terapéuticas en diferentes modelos experimentales murinos de psoriasis y artritis. Esta tecnología ha sido protegida por una patente, propiedad del CSIC y la Universidad de Cantabria que ha sido licenciada a Inhibitec-Anticuerpos SL, una empresa de reciente creación que planea posicionar B101.37 como tratamiento de referencia de la artritis psoriásica. Nuestro proyecto de investigación actual se centra en los siguientes objetivos:

1- Explorar el papel de BAMBI en la inmunidad de la mucosa intestinal y la composición de la microbiota intestinal y su posible participación en el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal y cáncer de colon secundario a inflamación crónica.

2- El papel de BAMBI en las respuestas inmunes humorales.

3- En el contexto de Inhibitec-Anticuerpos, planeamos humanizar B101-37 como un primer paso para su introducción en ensayos clínicos.

Desde un punto de vista tecnológico, nuestro grupo de investigación tiene una gran experiencia en la inducción y el estudio clínico e inmunológico de varios modelos murinos de enfermedades autoinmunes/inflamatorias que incluyen lupus eritematoso sistémico, artritis autoinmune inducida por colágeno de tipo II, psoriasis inducida por Imiquimod, artritis psoriásica inducida por manano de Saccharomyces Cerevisiae y colitis inducida por sulfato sódico de dextrano.



Patentes

1-    Título propiedad industrial registrada: Anticuerpos monoclonales frente a BAMBI y uso para tratamiento de enfermedades inflamatorias. Patente Internacional PCT/ES2016/070852. Extendida a EC (16870040.9), USA (060418INTEFSW00000022090528).

    •    Inventores/autores/obtentores: Jesús Merino Pérez; Ramón Merino Pérez.       
    •    Entidad titular de derechos:Consejo Superior de Investigaciones  Científicas/Universidad  de Cantabria.  
    •   País de inscripción: España.            
    •   Fecha de registro:30/11/2016.       
    •   Licencias: Si Inhibitec-Anticuerpos S.L.        
    •   Explotación, en exclusiva: Si           
    •   Generada empresa innovadora: Inhibitec-Anticuerpos S.L.

 

2-    Título propiedad industrial registrada: Methods for treating and diagnosing disease. Patente Internacional WO 2012/113785.
    •     Inventores/autores/obtentores: Juan Saus; Fernando Revert; Ramón Merino Pérez; Jesús Merino Pérez.
    •        Entidad titular de derechos: Fibrostatin S.L.
    •        País de inscripción: USA.
    •        Fecha de registro: 30/08/2012.
    •        Licencias: Si Inhibitec-Anticuerpos S.L.
    •        Explotación, en exclusiva: Si
    •        Generada empresa innovadora: Fibrostatin S.L.

 

Startup Companies

       Nombre: Inhibitec-Anticuerpos S.L.

       Fecha de creación: 05/03/2019


CD38 Deficiency Ameliorates Chronic Graft- Versus-Host Disease Murine Lupus via a B-Cell-Dependent Mechanism

Martínez-Blanco Á, Domínguez-Pantoja M, Botía-Sánchez M, Pérez-Cabrera S, Bello-Iglesias N, Carrillo-Rodríguez P, Martin-Morales N, Lario-Simón A, Pérez-Sánchez-Cañete MM, Montosa-Hidalgo L, Guerrero-Fernández S, Longobardo-Polanco VM, Redondo-Sánchez S,

​Front Immunol. 2021 Aug 24;12:713697. 

Ver más

TGFβ superfamily members as regulators of B cell development and function. Implications for autoimmunity.

E. Tamayo, P. Alvarez and R. Merino.

​Int. J. Mol. Sci. 2018, 19: E3928. doi: 10.3390/ijms19123928. 

Ver más

Anti-IL17 treatment ameliorates Down syndrome phenotypes in mice.

N. Rueda, V. Vidal, S. García-Cerro, J.O. Narcís, M. Llorens-Martín, A. Corrales, S. Lantigua, M. Iglesias, J. Merino, R. Merino* and C. Martínez-Cué*.

​Brain Behav. Immun.2018, 73:235-251. doi: 10.1016/j.bbi.2018.05.008.

Ver más

CD38 promotes pristane-induced chronic inflammation and increases susceptibility to experimental lupus by an apoptosis-driven and TRPM2-dependent mechanism.

S. García-Rodríguez, A. Rosal-Vela, D. Botta, L.M. Cumba-García, E. Zumaquero, V. Prados-Maniviesa, D. Cerezo-Wallis, N. Lo Buono, J.A. Robles-Guirado, S. Guerrero, E. González-Paredes, E. Andrés-León, A. Corbí, M. Mack, F. Koch-Nolte, R. Merino, M. Zubia

​Sci. Rep. 2018, 8:3357. doi: 10.1038/s41598-018-21337-6.

Ver más

Map3k8 modulates monocyte state and atherogenesis in ApoE-/- mice.

C. Sanz Garcia, A. Sanchez, C. Contreras Jurado, C. Cales, C. Barranquero, M. Muñoz, R. Merino, P. Escudero, M.J. Sanz, J. Osada, A. Aranda and S. Alemany.

​Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2017, 37:237-246. 

doi: 10.1161/ATVBAHA.116.308528.

Ver más

Context-dependent regulation of Th17-associated genes and IFNγ expression by the transcription factor NFAT5.

M. Alberdi, M. Iglesias, S. Tejedor, R. Merino, C. López-Rodríguez and J. Aramburu.

​Immunol. Cell Biol. 2017, 95:56-67. doi: 10.1038/icb.2016.69.

Ver más

Modulation of autoimmune arthritis severity in mice by Apolipoprotein E and cholesterol.

P. Alvarez, F. Genre, M. Iglesias, J.J. Augustin, E. Tamayo, J.C. Escolà-Gil, B. Lavín, F. Blanco-Vaca, R. Merino and J. Merino.

​Clin. Exp. Immunol.2016, 186:292-303 DOI: 10.1111/cei.12857.

Ver más

Selective impairment of TH17-differentiation and protection against autoimmune arthritis after overexpression of BCL2A1 in T lymphocytes.

M. Iglesias, J.J. Augustin, P. Alvarez, I. Santiuste, J. Postigo, J. Merino and R. Merino.

​PLoS ONE, 2016, 11: e0159714. doi: 10.1371/journal.pone.0159714.

Ver más

CD6 modulates the threshold for thymocyte selection and peripheral T cell homeostasis.

M. Orta-Mascaró, M. Consuegra-Fernández, E. Carreras, R. Roncagalli, A. Carreras-Sureda, P. Alvarez, L. Girard, I. Simões, M. Martínez-Florensa, F. Aranda, R. Merino, V. G. Martínez, R. Vicente, J. Merino, A. Sarukhan, M. Malissen, B. Malissen and F. Loza

​J. Exp. Med. 2016, 213: 1387-1397. doi: 10.1084/jem.20151785.

Ver más

Bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor, a transforming growth factor β rheostat that controls murine Treg cell/Th17 cell differentiation and the development of autoimmune arthritis by reducing interleukin-2 signaling.

J. Postigo, M. Iglesias, P. Álvarez, J.J. Augustin, L. Buelta, J. Merino and R. Merino.

​Arthritis Rheumatol. 2016, 68:1551-1562.doi: 10.1002/art.39557. 

Ver más

Supporting data for the MS identification of distinct transferrin glycopeptide glycoforms and citrullinated peptides associated with inflammation or autoimmunity.

A. Rosal-Vela, A. Barroso, E. Giménez, S. García-Rodriguez, V. Longobardo, J. Postigo, M. Iglesias, A. Lario, J. Merino, R. Merino, M. Zubiaur, V. Sanz-Nebot and J. Sancho.

​Data in Brief 2016, 6: 587-602.

Ver más

Identification of multiple transferrin species in spleen and serum from mice with collagen-induced arthritis which may reflect changes in transferrin glycosylation associated with disease activity: The role of CD38.

A. Rosal-Vela, A. Barroso, E. Giménez, S. García-Rodriguez, V. Longobardo, J. Postigo, M. Iglesias, A. Lario, J. Merino, R. Merino, M. Zubiaur, V. Sanz-Nebot, and J. Sancho.

​J.Proteomics 2016, 134: 127–137. doi: 10.1016/j.jprot.2015.11.023.

Ver más

Distinct serum proteome profiles associated with collagen-induced arthritis, and Complete Freund’s Adjuvant-induced inflammation in CD38-/- mice: the discriminative power of protein species or proteoforms.

A. Rosal-Vela, S. García-Rodríguez, J. Postigo, M. Iglesias, J. Merino, R. Merino, M. Zubiaur and J. Sancho.

​Proteomics, 2015, 15: 3382-3393 doi: 10.1002/pmic.201400536. 

Ver más

Transgenic expression of soluble human CD5 enhances experimentally-induced autoimmune and anti-tumoral immune responses.

R. Fenutrıa, VG. Martinez, I. Simoẽs, J. Postigo, V. Gil, M. Martínez-Florensa, J. Sintes, R. Naves, KS. Cashman, J. Alberola-Ila, M. Ramos-Casals, G. Soldevila, C. Raman, J. Merino, R. Merino, P. Engel and F. Lozano.

​PLoS ONE, 2014, 9: e84895. DOI: 10.1371/journal.pone.0084895.

Ver más

p27kip1 inhibits systemic autoimmunity through the control of regulatory T cell activity and differentiation.

M. Iglesias, J. Postigo, I. Santiuste, J. González, L. Buelta, E. Tamayo, J. Merino and R. Merino.

​Arthritis Rheum. 2013, 65: 343-354. DOI: 10.1002/art.37778.

Ver más

Mice deficient in CD38 develop an attenuated form of collagen type II-induced arthritis.

J. Postigo, M. Iglesias, A. Rosal-Vela, S. García-Rodríguez, M. Zubiaur, J. Sancho, R. Merino* and J. Merino*.

​PLoS ONE 2012, 7: e33534. DOI:10.1371/journal.pone.0033534. 

Ver más

Exacerbation of collagen type II-induced arthritis in ApoE deficient mice in association with the expansion of Th1 and Th17 cells.

J. Postigo, F. Genre, M. Iglesias, M. Fernández-Rey, L. Buelta, J.C. Rodríguez-Rey, J. Merino and R. Merino.

Arthritis Rheum. 2011,63: 971-980. DOI: 10.1002/art.30220.

Ver más

The Glucocorticoid-Induced TNFR-Related protein (GITR) contributes to the systemic adjuvanticity of the Escherichia coli heat-labile enterotoxin.

E. Tamayo, J. Postigo, J. González, M. Fernández-Rey, M. Iglesias, I. Santiuste, C. Riccardi, R. Rappuoli, G. del Giudice, R. Merino* and J. Merino*.

​Eur. J. Immunol. 2010, 40: 754-763.

Ver más

B-cell overexpression of Bcl-2 cooperates with p21 deficiency for the induction of autoimmunity and lymphomas.

I. Santiuste, L. Buelta, M. Iglesias, F. Genre, F. Mazorra, S. Izui, J. Merino and R. Merino.

J. Autoimmun. 2010, 35, 316-324.

Ver más

BMP and Activin membrane-bound inhibitor (BAMBI) reveals the involvement of the TGF-β family in pain modulation.

M. Tramullas, A. Lantero, A. Díaz, N. Morchón, D. Merino, A. Villar, D. Buscher, R. Merino, J.M. Hurlé, J.C. Izpisúa-Belmonte, M.A. Hurlé.

​J. Neurosci. 2010, 30, 1502-1511.

Ver más

Leflunomide derivative FK778 inhibits production of antibodies in an experimental model of alloreactive T-B cell interaction.

MªA. Ramos-Barrón, C. Gómez-Alamillo, I. Santiuste, C. Agüeros, L. San Cosme, A. Benito, T. Gimenez, J. Merino, R Merino and M Arias. Exp. Clin. Trasplant. 2009, 4: 218-224.

​Exp. Clin. Trasplant. 2009, 4: 218-224.

Ver más

Gender differences of echocardiographic and gene expression patterns in human pressure overload left ventricular hypertrophy.

A.V. Villar, M. Llano, M. Cobo, V. Expósito, R. Merino, R. Martín-Durán, M.A. Hurlé, and J.F. Nistal. J. Mol. Cell. Card. 2009, 46: 526-535.

​J. Mol. Cell. Card. 2009, 46: 526-535. 

Ver más

Involvement of the intrinsic and extrinsic cell death pathways in the induction of apoptosis of mature lymphocytes by the Escherichia coli heat-labile enterotoxin.

E. Tamayo, J. Postigo, G. del Giudice, R. Rappuoli, A. Benito, H. Yagita, R. Merino* and J. Merino* Eur. J. Immunol. 2009, 39: 439-446.

​Eur. J. Immunol.2009, 39: 439-446. 

Ver más

Iván Gómez Herrero

Ver más