Marian Ros (IP)

  • IBBTEC. C/ Albert Einstein, 22. 39011 Santander
  • marian.ros@unican.es
  • +34 942 201 933
  • Regulación de la Expresión Génica durante el Desarrollo
  • Investigador Principal
  • Biología del desarrollo
  • Departamento de Señalización Celular y Molecular
Marian Ros es Profesora de investigación del CSIC y directora del Departamento de Señalización Molecular y Celular del IBBTEC. Es miembro de la Real Academia de Medicina de Cantabria y premio de investigación Consejo Social de la Universidad de Cantabria 2013. La Prof. Ros se licenció en Medicina y Cirugía por la Universidad de Cantabria en 1982, con premio extraordinario, y se doctoró por la misma Universidad en 1986. Tras una estancia postdoctoral en el laboratorio del Prof. John Fallon (University of Wisconsin-Madison, USA) estudiando la función de los genes Msx y Hox en el desarrollo de las extremidades, estableció su propio grupo de investigación dedicado al estudio de la "Regulación de la expresión génica durante el desarrollo" en el Dpto. de Anatomía y Biología Celular de la Universidad de Cantabria. La Prof. Ros siempre ha combinado la investigación con la docencia tanto en licenciatura y grado como en postgrado. La investigación de su grupo va dirigida a entender las bases moleculares de la morfogénesis: cómo se controla durante el desarrollo a nivel genético y molecular la formación de una estructura u órgano. 

​Regulación de la Expresión Génica durante el Desarrollo


Líneas de Investigación

Una pregunta fundamental en biología es cómo se forman y reparan los tejidos y los órganos. Responder a esta pregunta es relevante no solamente para comprender la morfogénesis durante el desarrollo embrionario, sino también por sus aplicaciones en el campo de la ingeniería tisular y de la medicina regenerativa basada en la terapia con células madre.

Durante el desarrollo embrionario, pretendemos entender las bases moleculares de la morfogénesis, es decir, los genes y moléculas implicados en la formación de una determinada estructura. Además, es importante tener en cuenta que las células individuales interaccionan entre ellas y que la morfología final y la función de un órgano resulta de la integración coordinada de la actividad de muchas células.

Nuestro grupo, usando el modelo de la extremidad en desarrollo, ha contribuido al descubrimiento de las bases moleculares de importantes centros señalizadores durante el desarrollo embrionario. Entre nuestras aportaciones destaca el estudio de los mecanismos que controlan el patrón de dedos, es decir, el número e identidad de los dedos de nuestras extremidades. En humanos, las alteraciones en el número de dedos, preferentemente la polidactilia, se encuentran entre las malformaciones mas frecuentes. Nuestros trabajos, apoyados por modelación computacional, indican que el patrón de los dedos depende de un mecanismo autoorganizativo tipo Turing.

Con la finalidad de entender los fallos del desarrollo que conducen a las malformaciones congénitas desarrollamos modelos animales de la enfermedad que nos permiten estudiar en profundidad los defectos genéticos y celulares que derivan en dichas malformaciones.

El grupo ha producido unas 90 publicaciones originales, varias de ellas en las revistas internacionales de mayor prestigio como Cell, Nature, y Science.

 Los temas que actualmente estamos abordando en el laboratorio incluyen: 

- La regulación del patron próximo-distal de la extremidad reevaluando los modelos aceptados en la actualidad.

- El papel de los factores de transcripción Sp6 y Sp8 en el ectodermo de la extremidad y su implicación en el síndrome de mano hendida.

- El papel funcional de los genes Hoxc en el desarrollo y homeostasis de los derivados epidérmicos.

- La interacción de los genes Hox y Gli3 en la formación del pulgar.

Financiación

Gobierno de España. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. 

Mammalian-specific ectodermal enhancers control the expression of Hoxc genes in developing nails and hair follicles

Mammalian-specific ectodermal enhancers control the expression of Hoxc genes in developing nails and hair follicles

Marc Fernandez-Guerrero, Nayuta Yakushiji-Kaminatsui, Lucille Lopez-Delisle, Sofía Zdral, Fabrice Darbellay, Rocío Perez-Gomez, Christopher Chase Bolt, Manuel A. Sanchez-Martin, Denis Duboule, Maria A. Ros

Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Nov 16;202011078. doi: 10.1073/pnas.2011078117. Online ahead of print. 


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Identification of limb-specific Lmx1b auto-regulatory modules with Nail-Patella Syndrome pathogenicity

Endika Haro, Florence Petit, Charmaine U. Pira, Conor D. Spady, Lauren A. Ivey, Austin L. Gray, Fabienne Escande, Anne-Sophie Jourdain, Andy Nguyen, Florence Fellmann, Jean-Marc Good, Christine Francannet, S.Manouvrier-Hanu, Marian A. Ros, Kerby C. Oberg

[bioRxiv]

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Sonic hedgehog specifies flight feather positional information in avian wings.

Sonic hedgehog specifies flight feather positional information in avian wings.

Lara Busby, Cristina Aceituno, Caitlin McQueen, Constance A Rich, Maria A Ros, Matthew Towers

​Development. 2020;147(9):dev188821.

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Sp8 regulatory function in the limb bud ectoderm

Rocío Pérez-Gómez, Marc Fernández-Guerrero, Víctor Campa, Juan F. Lopez-Gimenez, Alvaro Rada-Iglesias, Maria A. Ros

[bioRxiv]

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The formation of the thumb requires direct modulation of Gli3 transcription by Hoxa13

The formation of the thumb requires direct modulation of Gli3 transcription by Hoxa13

Maria Félix Bastida, Rocío Pérez-Gómez, Anna Trofka, Jianjian Zhu, Alvaro Rada-Iglesias, Rushikesh Sheth, H. Scott Stadler, Susan Mackem and Marian Ros

​Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jan 14;117(2):1090-1096.

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Role of Hox genes in regulating digit patterning.

Role of Hox genes in regulating digit patterning.

Pérez-Gómez R, Haro E, Fernández-Guerrero M, Bastida MF, Ros MA.

​Int J Dev Biol. 2018;62(11-12):797-805.

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An intrinsic cell cycle timer terminates limb bud outgrowth.

An intrinsic cell cycle timer terminates limb bud outgrowth.

Pickering J, Rich CA, Stainton H, Aceituno C, Chinnaiya K, Saiz-Lopez P, Ros MA, Towers M.

​Elife.2018 Sep 3;7. pii: e37429.

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Ectoderm-mesoderm crosstalk in the embryonic limb: The role of fibroblast growth factor signaling.

Ectoderm-mesoderm crosstalk in the embryonic limb: The role of fibroblast growth factor signaling.

Mariani FV, Fernandez-Teran M, Ros MA

​Dev Dyn. 2017 Apr;246(4):208-216.

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Intrinsic properties of limb bud cells can be differentially reset

Intrinsic properties of limb bud cells can be differentially reset

Patricia Saiz-Lopez, Kavitha Chinnaiya, Matthew Towers, Maria A. Ros

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Intrinsic properties of limb bud cells can be differentially reset.

Saiz-Lopez P, Chinnaiya K, Towers M, Ros MA.

Development. 2017 Feb 1;144(3):479-486.

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CathepsinKCre mediated deletion of βcatenin results in dramatic loss of bone mass by targeting both osteoclasts and osteoblastic cells.

CathepsinKCre mediated deletion of βcatenin results in dramatic loss of bone mass by targeting both osteoclasts and osteoblastic cells.

Ruiz P, Martin-Millan M, Gonzalez-Martin MC, Almeida M, González-Macias J, Ros MA.

​Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36201.

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HOX13 proteins: the molecular switcher in Hoxd bimodal regulation.

Ros, MA

​Genes Dev. 2016 May 15;30(10):1135-7.

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An intrinsic timer specifies distal structures of the vertebrate limb.

An intrinsic timer specifies distal structures of the vertebrate limb.

Saiz-Lopez P, Chinnaiya K, Campa VM, Delgado I, Ros MA, Towers M.

​Nat Commun. 2015 Sep 18;6:8108.

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Sp6 and Sp8 transcription factors control AER formation and dorsal-ventral patterning in limb development.

Sp6 and Sp8 transcription factors control AER formation and dorsal-ventral patterning in limb development.

Haro E, Delgado I, Junco M, Yamada Y, Mansouri A, Oberg KC, Ros MA

​PLoS Genet. 2014 Aug 28;10(8):e1004468.

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Long bone development requires a threshold of Hox function.

González-Martín MC, Mallo M, Ros MA.

​Dev Biol. 2014 Aug 15;392(2):454-65.

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"Self-regulation", a new facet of Hox genes' function

"Self-regulation", a new facet of Hox genes' function

Rushikesh Sheth, Maria Félix Bastida, Marie Kmita, Marian Ros

​Dev Dyn. 2014 Jan;243(1):182-91.


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Forward to the special issue on Hox/Tale transcription factors in development and disease.

Wellik DM, Torres M, Ros MA.

​Dev Dyn. 2014 Jan;243(1):1-3.

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Evidence that the limb bud ectoderm is required for survival of the underlying mesoderm.

Fernandez-Teran M, Ros MA, Mariani FV.

​Dev Biol. 2013 Sep 15;381(2):341-52

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Evidence that the limb bud ectoderm is required for survival of the underlying mesoderm.

Sheth R, Bastida MF, Kmita M, Ros M.

​Dev Dyn. 2014 Jan;243(1):182-91.

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Decoupling the function of Hox and Shh in developing limb reveals multiple inputs of Hox genes on limb growth.

Sheth R, Grégoire D, Dumouchel A, Scotti M, Pham JM, Nemec S, Bastida MF, Ros MA, Kmita M.

​Development. 2013 May; 140(10):2130-8.

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Hox genes regulate digit patterning by controlling the wavelength of a Turing-type mechanism.

Sheth R, Marcon L, Bastida MF, Junco M, Quintana L, Dahn R, Kmita M, Sharpe J, Ros MA.

​Science. 2012 Dec 14;338(6113):1476-80.

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Sirenomelia phenotype in bmp7;shh compound mutants: a novel experimental model for studies of caudal body malformations.

Garrido-Allepuz C, González-Lamuño D, Ros MA.

​PLoS One. 2012;7(9):e44962.

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Initiation of proximal-distal patterning in the vertebrate limb by signals and growth.

Cooper, K.L., Hu, J. K-H, ten Berge, D., Fernandez-Teran, M., Ros M.A. and Tabin, C.J.

​Science. 2011; 332:1083-1086.

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Diffusible signals, not autonomous mechanisms, determine the main proximodistal limb subdivision.

Roselló, A., Ros M.A. and Torres, M.

​Science. 2011; 332:1086-1088.

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A clinical and experimental overview of sirenomelia: insight into the mechanisms of congenital limb malformations

Garrido-Allepuz, C, Haro, E, Gonzalez-Lamuño, D, Martinez-Frías, ML, Bertocchini, F and Ros MA.

​Disease Models and Mechanisms. 2011; 4:289-299.

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Role of Epiprofin, a zinc-finger transcription factor, in limb development

Talamillo A, Delgado I, Nakamura T, de-Vega S, Yoshitomi Y, Unda F, Birchmeier W, Yamada Y, Ros M.

​Developmental Biology. 2010; 337:363.

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A BMP-Shh negative-feedback loop restricts Shh expression during limb development

Bastida, M.F., Sheth, R. and M.Ros, M.A.

​Development. 2009; 136:3779- 3789.

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Hedgehog activation is required upstream of Wnt signalling to control neural progenitor proliferation

Alvarez-Medina R, Le Dreau G, Ros M, Martí E.

​Development. 2009 Oct;136(19):3301-9.

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Tissue-specific requirements for FGF8 during early inner ear development

Domínguez-Frutos E, Vendrell V, Alvarez Y, Zelarayan LC, López-Hernández I, Ros M, Schimmang T.

​Mech Dev. 2009 Jul 18.

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A Reevaluation of X-Irradiation-induced Phocomelia and Proximodistal Limb Patterning

Galloway JL, Delgado I, Ros MA, Tabin CJ.

​Nature. 2009 Jul 16;460(7253):400-4

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Alejandro Castilla Ibeas

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Laura Galán

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Sara Lucas Toca

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Sofía Zdral Noguero

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