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Marian Ros (IP)

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Regulación de la Expresión Génica durante el Desarrollo
Investigador Principal
Biología del desarrollo
Departamento de Señalización Celular y Molecular

Marian Ros es Profesora de investigación del CSIC y directora del Departamento de Señalización Molecular y Celular del IBBTEC. Es miembro de la Real Academia de Medicina de Cantabria y premio de investigación Consejo Social de la Universidad de Cantabria 2013. La Prof. Ros se licenció en Medicina y Cirugía por la Universidad de Cantabria en 1982, con premio extraordinario, y se doctoró por la misma Universidad en 1986. Tras una estancia postdoctoral en el laboratorio del Prof. John Fallon (University of Wisconsin-Madison, USA) estudiando la función de los genes Msx y Hox en el desarrollo de las extremidades, estableció su propio grupo de investigación dedicado al estudio de la "Regulación de la expresión génica durante el desarrollo" en el Dpto. de Anatomía y Biología Celular de la Universidad de Cantabria. La Prof. Ros siempre ha combinado la investigación con la docencia tanto en licenciatura y grado como en postgrado. La investigación de su grupo va dirigida a entender las bases moleculares de la morfogénesis: cómo se controla durante el desarrollo a nivel genético y molecular la formación de una estructura u órgano.

Regulación de la Expresión Génica durante el Desarrollo

Líneas de Investigación

Una pregunta fundamental en biología es cómo se forman y reparan los tejidos y los órganos. Responder a esta pregunta es relevante no solamente para comprender la morfogénesis durante el desarrollo embrionario, sino también por sus aplicaciones en el campo de la ingeniería tisular y de la medicina regenerativa basada en la terapia con células madre.
Durante el desarrollo embrionario, pretendemos entender las bases moleculares de la morfogénesis, es decir, los genes y moléculas implicados en la formación de una determinada estructura. Además, es importante tener en cuenta que las células individuales interaccionan entre ellas y que la morfología final y la función de un órgano resulta de la integración coordinada de la actividad de muchas células.
Nuestro grupo, usando el modelo de la extremidad en desarrollo, ha contribuido al descubrimiento de las bases moleculares de importantes centros señalizadores durante el desarrollo embrionario. Entre nuestras aportaciones destaca el estudio de los mecanismos que controlan el patrón de dedos, es decir, el número e identidad de los dedos de nuestras extremidades. En humanos, las alteraciones en el número de dedos, preferentemente la polidactilia, se encuentran entre las malformaciones mas frecuentes. Nuestros trabajos, apoyados por modelación computacional, indican que el patrón de los dedos depende de un mecanismo autoorganizativo tipo Turing.
Con la finalidad de entender los fallos del desarrollo que conducen a las malformaciones congénitas desarrollamos modelos animales de la enfermedad que nos permiten estudiar en profundidad los defectos genéticos y celulares que derivan en dichas malformaciones.
El grupo ha producido unas 90 publicaciones originales, varias de ellas en las revistas internacionales de mayor prestigio como Cell, Nature, y Science.
Los temas que actualmente estamos abordando en el laboratorio incluyen:

- La regulación del patron próximo-distal de la extremidad reevaluando los modelos aceptados en la actualidad.
- El papel de los factores de transcripción Sp6 y Sp8 en el ectodermo de la extremidad y su implicación en el síndrome de mano hendida.
- El papel funcional de los genes Hoxc en el desarrollo y homeostasis de los derivados epidérmicos.
- La interacción de los genes Hox y Gli3 en la formación del pulgar.

Financiación

Gobierno de España. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.

Direct reprogramming of non-limb fibroblasts to cells with properties of limb progenitors

Atsuta Y, Lee C, Rodrigues AR, Colle C, Tomizawa RR, Lujan EG, Tschopp P, Galan L, Zhu M, Gorham JM, Vannier JP, Seidman CE, Seidman JG, Ros MA, Pourquié O, Tabin CJ.

Marian Ros (IP)

​Regulación de la Expresión Génica durante el Desarrollo

Líneas de Investigación

Direct reprogramming of non-limb fibroblasts to cells with properties of limb progenitors

The limb dorsoventral axis: Lmx1b's role in development, pathology, evolution, and regeneration

Fgf signalling triggers an intrinsic mesodermal timer that determines the duration of limb patterning

Failure of digit tip regeneration in the absence of Lmx1b suggests Lmx1b functions disparate from dorsoventral polarity

Identification of limb-specific Lmx1b auto-regulatory modules with Nail-Patella Syndrome pathogenicity

Time-sequenced transcriptomes of developing distal mouse limb buds: A comparative tissue layer analysis.

Mammalian-specific ectodermal enhancers control the expression of Hoxc genes in developing nails and hair follicles

Sonic hedgehog specifies flight feather positional information in avian wings.

Sp8 regulatory function in the limb bud ectoderm

The formation of the thumb requires direct modulation of Gli3 transcription by Hoxa13

Role of Hox genes in regulating digit patterning.

An intrinsic cell cycle timer terminates limb bud outgrowth.

Ectoderm-mesoderm crosstalk in the embryonic limb: The role of fibroblast growth factor signaling.

Intrinsic properties of limb bud cells can be differentially reset

CathepsinKCre mediated deletion of βcatenin results in dramatic loss of bone mass by targeting both osteoclasts and osteoblastic cells.

HOX13 proteins: the molecular switcher in Hoxd bimodal regulation.

An intrinsic timer specifies distal structures of the vertebrate limb.

Sp6 and Sp8 transcription factors control AER formation and dorsal-ventral patterning in limb development.

Long bone development requires a threshold of Hox function.

"Self-regulation", a new facet of Hox genes' function

Forward to the special issue on Hox/Tale transcription factors in development and disease.

Evidence that the limb bud ectoderm is required for survival of the underlying mesoderm.

Evidence that the limb bud ectoderm is required for survival of the underlying mesoderm.

Decoupling the function of Hox and Shh in developing limb reveals multiple inputs of Hox genes on limb growth.

Hox genes regulate digit patterning by controlling the wavelength of a Turing-type mechanism.

Sirenomelia phenotype in bmp7;shh compound mutants: a novel experimental model for studies of caudal body malformations.

Initiation of proximal-distal patterning in the vertebrate limb by signals and growth.

Diffusible signals, not autonomous mechanisms, determine the main proximodistal limb subdivision.

A clinical and experimental overview of sirenomelia: insight into the mechanisms of congenital limb malformations

Role of Epiprofin, a zinc-finger transcription factor, in limb development

A BMP-Shh negative-feedback loop restricts Shh expression during limb development

Hedgehog activation is required upstream of Wnt signalling to control neural progenitor proliferation

Tissue-specific requirements for FGF8 during early inner ear development

A Reevaluation of X-Irradiation-induced Phocomelia and Proximodistal Limb Patterning

Nancy Heidy Cahuana Santamaría

Alejandro Castilla Ibeas

Laura Galán

Irene Mate Plaza

Sandra Moreu Sobera

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